Granulomatoosin diagnosointi ja hoito polyangiitilla

Granulomatoosi polyangiitilla (GPA), joka oli aikaisemmin tunnettu nimellä Wegenerin granulomatoosi, on harvinainen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa verisuonten tulehduksen kehon eri osissa.

syyt

Kuten kaikilla autoimmuunisairauksilla, GPA: lle on tunnusomaista immuunijärjestelmä, joka on kadonnut. Tuntemattomista syistä keho tunnistaa virheellisesti verisuonten normaalin kudoksen vieraana. Havaitun uhan hillitsemiseksi immuunisolut ympäröivät soluja ja muodostavat kovettuneen solmun, joka tunnetaan granuloomana.

Granuloomien muodostuminen voi johtaa kroonisen tulehduksen kehittymiseen sairastuneissa verisuonissa (sairaus, jota kutsutaan vaskuliitiksi). Ajan mittaan tämä voi rakenteellisesti heikentää astioita ja aiheuttaa niiden räjähtämisen, yleensä granulomatoivien kasvainten kohdalla. Se voi myös aiheuttaa verisuonten kovettumisen ja kapenevan, leikkaamalla verisuonet kehon tärkeimmille osille.

GPA vaikuttaa pääasiassa pieniin ja keskisuuriin verisuoniin. Vaikka hengityselimet, keuhkot ja munuaiset ovat iskujen tärkeimmät kohteet, GPA voi myös vahingoittaa ihoa, niveliä ja hermostoa. Sydän, aivot ja ruoansulatuskanava vaikuttavat harvoin.

GPA vaikuttaa miesten ja naisten tasa-arvoisuuteen, ensisijaisesti 40–60-vuotiaiden välillä. Epätavallista sairautta pidetään vuosittain vain noin 10–20 tapausta miljoonaa ihmistä kohden.

Varhaiset merkit ja oireet

GPA-oireet vaihtelevat verisuonten tulehduksen sijainnin mukaan. Varhaisvaiheen taudissa oireet voivat usein olla epämääräisiä ja ei-spesifisiä, kuten nenän, nenän kipu, aivastelu ja nenän jälkeinen tippuminen.

Taudin etenemisen myötä voi kuitenkin kehittyä muita vakavampia oireita, kuten:

• Painonpudotus
• Väsymys
• Ruokahalun menetys
• Kuume
• Nenävuoto
• Rintakipu (hengenahdistuksen kanssa tai ilman)
• Keskikorvan kipu

Näiden oireiden yleinen luonne voi usein vaikeuttaa diagnoosia. Ei ole harvinaista, että esimerkiksi GPA: ta diagnosoidaan väärin ja sitä käsitellään hengitystieinfektioina. Se vain silloin, kun lääkäreillä ei ole todisteita virus- tai bakteeri- syystä, että lisätutkimuksia voidaan tehdä, varsinkin silloin, kun on näyttöä vaskuliitista.

Systeemiset oireet

Systeemisenä sairautena GPA voi aiheuttaa vammoja yhdelle tai useammalle elinjärjestelmälle kerralla. Vaikka oireiden sijainti voi vaihdella, taustalla oleva syy (vaskuliitti) voi yleensä osoittaa lääkärin autoimmuunidiagnoosin suuntaan, jos siihen liittyy useita elimiä.

GPA: n systeemiset oireet voivat sisältää:

• Nenäsillan romahtaminen rei'itetyn väliseinän takia (tunnetaan myös nimellä "satulan nenän" epämuodostuma, joka on samanlainen kuin pitkäaikaisen kokaiinin käytön yhteydessä)
• Hampaiden häviäminen johtuen luun tuhoutumisesta
• Sisäisen korvan vaurioitumisen aiheuttama sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen
• Granulomatoottisten kasvainten kehittyminen silmän osissa
• Äänimuutokset johtuvat henkitorven supistumisesta
• Veri virtsassa (hematuria)
• Nopean munuaistoiminnan menetys, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan
• Yskä, jolla on verinen flegma granulomatoosisten vaurioiden ja keuhkojen onteloiden muodostumisen vuoksi
• Niveltulehdus (usein diagnosoitu nivelreumaksi)
• Punaisen tai violetin laastarin kehittyminen iholle (purpura)
• Hermoston vaurioiden (neuropatia) aiheuttamat närkäisyydet, pistely tai polttava tunne

Diagnoosimenetelmät

GPA: n diagnoosi tehdään tyypillisesti vasta useiden, etuyhteydettömien oireiden selvittämiseksi pitkäksi aikaa. Vaikka on olemassa verikokeita, joiden avulla voidaan tunnistaa sairauksiin liittyvät spesifiset autoantikehot, vasta-aineiden läsnäolo (tai puuttuminen) ei riitä vahvistamaan (tai hylkäämään) diagnoosia.

Sen sijaan diagnoosit tehdään oireiden, laboratoriotestien, röntgensäteiden ja fyysisen tarkastuksen tulosten yhdistelmän perusteella.

Muita työkaluja voidaan tarvita diagnoosin tukemiseksi, mukaan lukien kudoksen biopsia. Keuhkobiopsia on yleensä paras paikka aloittaa, vaikka hengityselinten oireita ei olisi. Ylempien hengitysteiden biopsiat ovat sen sijaan yleensä vähiten hyödyllisiä, koska 50 prosenttia ei osoita granuloomien tai kudosvaurioiden merkkejä.

Samoin rintakehän röntgen- tai CT-skannaus voi usein paljastaa keuhkojen poikkeavuuksia henkilöillä, joilla on muuten normaali keuhkofunktio.

Testien ja oireiden yhdistelmä voi yhdessä riittää tukemaan GPA-diagnoosia.

Nykyinen hoito

Ennen 1970-lukua, granulomatoosia polyangiitilla pidettiin lähes yleisesti kuolemaan, useimmiten hengityselinten vajaatoiminnan tai uremian (tila, johon liittyy epänormaalisti korkeita veren jätemääriä) vuoksi.

Viime vuosina korkean annoksen kortikosteroidien ja immuunijärjestelmän suppressoivien lääkkeiden yhdistelmä on osoittautunut tehokkaaksi, kun se on remissiota 75 prosentissa tapauksista.

Vähentämällä aktiivisesti kortikosteroidien tulehdusta ja karkaisemalla autoimmuunivastetta immuunijärjestelmän suppressoivilla lääkkeillä, kuten syklofosfamidilla, monet henkilöt, joilla on GPA, voivat elää pitkään, terveelliseen elämään ja pysyä remissiossa 20 vuotta tai enemmän.

Ensimmäisen hoidon jälkeen kortikosteroidiannokset pienenevät yleensä, kun tauti on kontrolloitu. Joissakin tapauksissa lääkkeet voidaan lopettaa kokonaan.

Syklofosfamidia määrätään sitä vastoin tavallisesti kolmesta kuuteen kuukauteen ja sitten vaihdetaan toiseen, vähemmän myrkylliseen immunosuppressiiviseen aineeseen. Ylläpitohoidon kesto voi vaihdella, mutta tyypillisesti se kestää vuoden tai kaksi ennen annoksen muuttamista.

Jos potilaalla on vaikea sairaus, tarvitaan muita aggressiivisempia toimia, kuten:

• Suurempi annos laskimoon
• Plasmanvaihto (jossa veri erotetaan poistamaan autoantitestit)
• Munuaissiirto

Ennuste

Korkeista remissioista huolimatta jopa 50 prosenttia hoidetuista yksilöistä kokee uusiutumisen. Lisäksi henkilöillä, joilla on GPA, on pitkäaikaisia ​​komplikaatioita, kuten krooninen munuaisten vajaatoiminta, kuulon heikkeneminen ja kuurous. Paras tapa välttää nämä on ajoittaa säännölliset tarkastukset lääkärisi kanssa sekä rutiininomaiset veri- ja kuvantamistestit.

Taudin asianmukaisella hoidolla 80 prosenttia onnistuneesti hoidetuista potilaista elää vähintään kahdeksan vuotta. Uudemmat vasta-aineisiin perustuvat hoidot ja penisilliinin kaltainen johdannainen, jota kutsutaan CellCeptiksi (mykofenolaattimofetiili), voivat edelleen parantaa näitä tuloksia tulevina vuosina.