Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)

Krooninen myelomonosyyttinen leukemia, tai CMML, on veren muodostavien solujen syöpä, joka asuu luuytimessä. CMML: ssä verenmuodostussoluissa esiintyvät poikkeavuudet eivät vaikuta vain luuytimeen - ne aiheuttavat ihmiselle liian monia monosyyttejä - eräänlaista valkosolua - ja tämä vaikuttaa myös muihin kehon osiin.

CMML vs. CML

CMML tarkoittaa kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa, kun taas CML tarkoittaa kroonista myeloidista leukemiaa (kutsutaan myös krooniseksi myelogeeniseksi leukemiaksi). CML: n ja CMML: n välillä voi olla samankaltaisuuksia alkuperäisten havaintojen osalta, mutta nämä kaksi sairautta ovat erilliset.

Näistä kahdesta CMML: stä on yleensä huonompi ennuste kuin CML, vaikka monet eri tekijät voivat osaltaan vaikuttaa yksilön ennusteeseen ja selviytymiseen ja hoidontarpeita voi olla käytettävissä yksittäisen tapauksen mukaan.

Syyt ja riskitekijät

CMML esiintyy pääasiassa iäkkäillä aikuisilla, usein yli 65-vuotiailla.

Useimmissa CMML-tapauksissa syy on tuntematon, eikä ole olemassa tunnettua tapaa estää sitä. Jotkut ihmiset kehittävät CMML: tä sen jälkeen, kun he saivat kemoterapiaa ja säteilyä osana syöpähoitoa. Joissakin tapauksissa voidaan pyrkiä välttämään kemoterapia-lääkkeitä, jotka todennäköisemmin johtavat CMML-lääkkeeseen, mutta nämä lääkkeet saattavat olla välttämättömiä, elämää säästäviä hoitoja muissa tapauksissa.

yleisyys

CMML: n tarkka esiintyvyys ei ole tiedossa. Kaiken kaikkiaan CMML ei ole kovin yleinen syöpä; Kuitenkin se on yleisin verisairauden tyyppi sen luokassa, MDS / MPN, joka selitetään jäljempänä.

ominaisuudet

CMML-luokituksen, kuten monien muiden veriryhmien, luokitus on muutettu vuosien varrella rinnakkain paremman tieteellisen tietämyksen kehittämiseen taudin kanssa.

Nykyään CMML: llä tunnetaan kahden eri verisairausluokan ominaispiirteitä: myelodysplastinen oireyhtymä ja myeloproliferatiivinen neoplasma.

• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on sairausryhmä, joka vaikuttaa tavanomaiseen verisolujen tuotantoon luuytimessä. MDS: ssä luuytimessä on epänormaaleja näköisiä, epäkypsä verisoluja, joita kutsutaan räjähdysoluiksi. Nämä räjähdys- solut eivät kypsä kunnolla eikä pysty toimimaan tarkoitetuissa tehtävissään verisoluina.
• Myeloproliferatiivinen kasvain (MPN)viittaa sairauksiin, joissa luuytimessä on liikaa punaisia ​​verisoluja, verihiutaleita tai erilaisia ​​valkosoluja.

CMML: llä olevat henkilöt ovat luuytimessä poikkeavia näköisiä (dysplastisia) soluja ja näin ollen pitkään CMML: n katsottiin tyypiksi myelodysplastista oireyhtymää.

Kuitenkin ihmisillä, joilla on CMML, on myös ylimäärä monosyyttien valkosoluja, ja MDS: n keskeinen piirre on liian harva verenkierrossa verenkierrossa, joten CMML ei ollut koskaan todella sopiva MDS-luokkaan.

Myelodysplastiset / myeloproliferatiiviset kasvaimet (MDS / MPN)

Näistä ja muista syistä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelujärjestelmä sisältää CMML: n kaikki luokassaan: MDS / MPN, kuten alla on esitetty.

CMML on yksi monista MDS / MPN-tyypeistä.

• Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Atyyppinen krooninen myelooinen leukemia (aCML), BCR-ABL1 −
• Nuorten myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
• MDS / MPN renkaiden sideroblasteilla ja trombosytoosilla (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, luokittelematon

CMML on yleisin tauti tässä ryhmässä. Tämän ryhmän harvinaisempia sairauksia ovat epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia ja nuorten myelomonosyyttinen leukemia. Kaikki nämä sairaudet tuottavat paljon epänormaaleja verisoluja.

WHO: n vuonna 2016 antamassa päivityksessä otettiin käyttöön entistä kutsuttu tulenkestävä anemia renkaan sideroblasteilla, jotka liittyivät merkittyyn trombosytoosiin (RARS-T), täysin hyväksyttynä, uusi diagnostinen termi, jota kutsuttiin MDS / MPN: ksi rengasherbobastilla ja trombosytoosilla.

Merkit ja oireet

Koska liian monta monosyyttiä on pitkään aikaan, yleensä kolme kuukautta on CMML: n yleisimpiä merkkejä.

Monosyyttien ylitys on syyttää monista oireista. Ylimääräiset monosyytit voivat matkustaa ja asettua kahdelle elimelle vatsaan, maksaan ja pernaan, jos ne voivat aiheuttaa laajentumista ja tiettyjä oireita.

• Suurentunut perna tai splenomegalia voi aiheuttaa kipua vatsan vasemmassa yläkulmassa. Laajentuminen tällä alueella voi myös aiheuttaa ihmisille tunteen aivan liian nopeasti, kun he syövät.
• Jos maksan suurentuminen, jota kutsutaan hepatomegalyksi, voi myös aiheuttaa epämukavuutta vatsaan myös oikeassa yläkulmassa.

Vaikka CMML: llä olevat henkilöt tekevät liian monta monosyyttien valkosoluja, voi joskus olla pulaa muista punaisten ja valkoisten solujen puutteista osana tätä koko prosessia, ja nämä puutteet voivat myös tuottaa joitain CMML-oireita.

• Punasolujen tai anemian puute voi johtaa erittäin väsyneeseen tunteeseen, myös heikkouteen, hengästyneeseen hengitykseen ja vaaleaan ihoon.
• Normaalien valkosolujen tai leukopenian puutteellinen määrä voi johtaa usein tai vakaviin infektioihin.
• Paksus verihiutaleita tai trombosytopeniaa voi johtaa epänormaaliin verenvuotoon ja mustelmat. CMML-potilaalla henkilöllä saattaa olla huomattavia tai vakavia nenäverenvuotoja tai verenvuotoja.

Muita oireita voivat olla tahattomat laihtuminen, kuume ja ruokahaluttomuus.

Merkit ja oireet voivat tarjota vihjeitä, mutta ne eivät riitä CMML-diagnoosin tekemiseen.

Diagnoosi ja arviointi

CMML: n diagnoosiin liittyy erityistutkimus soluista sekä verenkierrosta että luuytimestäsi. Tämä tarkoittaa, että luuytimen biopsia on osa arviointia, sen lisäksi, että tutkittavasta verestä vedetään laskimosta käyttäen neulaa.

Alkutestauksen tulosten perusteella on myös olemassa poistamisprosessi, joka jatkuu, koska monet erilaiset sairaudet voivat tuottaa näitä oireita ja hyvin perusteltuja laboratoriotuloksia.

2016 WHO kriteerit CMML-diagnoosi

1. Pysyvä (yli 3 kuukautta) monosyyttien ylitys (monosytoosi) perifeerisessä veressä on suurempi kuin 1000 / mikrolitra.
2. Monosyyttien osuus on yli 10 prosenttia koko valkoisen verisolun (WBC) differentiaalisesta määrästä.
3. Ei täytä WHO: n kriteerejä muille verisairauksille: BCR-ABL1-positiivinen krooninen myelooinen leukemia, primaarinen myelofibroosi, polysytemia-veri tai tärkeä trombosytoosi
4. Vaja- ja luuytymättömien räjähdystyyppien prosenttiosuus: alle 20% myeloblastit + monoblastit + promonosyytit perifeerisessä veressä ja luuytimessä.
5. Dysplastiset muutokset (parittomat muodot ja esiintymiset mikroskoopin alla) yhdessä tai useammassa perheessä kehittämässä verisoluja "myeloidisessa sukupuussa". Myeloidisessa sukupuussa "oksat" sisältävät solulinjoja, jotka jakavat ja kypsyvät lopulta tuottamaan monosyyttejä, makrofagit, neutrofiilit, basofiilit, eosinofiilit, punasolut, dendriittisolut ja megakaryosyytit.

CMML-kaltaisia ​​löydöksiä on usein suljettava pois, ja toisinaan lääkärit suorittavat lisäkokeita, jotka on suositeltavaa ennen CMML-potilaan hoitoa yhdessä alkuvaiheen kanssa, koska he saavat jo luuytimenne ja verinäytteet diagnoosiin.

Jos tiettyjen geenien geneettiset muutokset tai uudelleenjärjestelyt löytyvät ongelmallisista soluista (harvinaiset monosytoosilla, mutta sisältävät PDGFRA: n tai PDGFRB: n, FGFR1: n tai PCM1-JAK2: n), on annettu erilainen WHO-luokitus ja hoidossa on vaikutuksia tietyn aineen, jota kutsutaan imatinibiksi.

CMML-luokat

WHO-luokitus luokittelee edelleen CMML-henkilöitä kolmeen eri luokitukseen, jotka liittyvät ennusteeseen:

• KMML-0:Alle 2 prosenttia räjähtää perifeerisessä veressä ja alle 5 prosenttia räjähtää luuytimessä.
• KMML-1:2 - 4% räjähdyksiä perifeerisessä veressä ja / tai 5 - 9% räjähdyksiä.
• KMML-2:5 - 19 prosenttia räjähtää perifeerisessä veressä, 10 - 19 prosenttia räjähtää luuytimessä ja / tai yhden tai useamman Auer-tangon läsnäolo (vartalo-väristä rakeista materiaalia, joka muodostaa pitkänomaisia ​​muotoja, joita nähdään myeloidisten räjähdysten sytoplasmassa).

hoito

Luomutransplantaatin luovuttajasta (allogeeninen hematopoieettinen solujen siirto) on ainoa potentiaalisesti hoitava hoito CMML-potilaille. Kun se on vaihtoehto, tämä päätös tehdään lääkäri-potilaiden keskustelun tuloksena.

Kliiniset tutkimukset

Kemoterapian osalta toistaiseksi ei ole vielä löydetty "magic bullet for CMML". Käytettävissä olevat hoidot eivät merkittävästi vaikuta taudin luonnolliseen etenemiseen, joten CMML-potilaiden ihmisiä kannustetaan voimakkaasti harkitsemaan kliinisissä tutkimuksissa ilmoittautumista, kun niitä on saatavilla.

Ihmisille, jotka eivät mene elinsiirtoa varten, ja niille, jotka eivät osallistu tutkimukseen, on useita vaihtoehtoja sairauden hoitoon, joka on lyhyt hoito, mukaan lukien oireen ohjaama hoito.

Oireensuuntainen ja tukeva terapia

Asiantuntijoiden ohjeissa sanotaan, että potilaat, joilla ei ole oireita, olisi seurattava lääkäriensä säännöllisin tarkastuksin ja laboratoriotutkimuksin. He suosittelevat myös, että immunisaatiot päivittyvät ja jos potilas on tupakoitsija, tupakointi lopetetaan.

Kliinisen tutkimuksen puuttuessa on edelleen saatavilla lääkkeitä, joita voidaan käyttää "ylhäältä alas" liiallisen määrän epänormaaleja soluja (sytoreduktiivinen hoito), kuten hydroksiurea, atsasitidiini tai decitabiini.

CMML-potilaiden tukeva hoito on samanlainen kuin MDS-potilailla. Punaisten solujen ja verihiutaleiden transfuusioita annetaan usein ja voidaan harkita erytropoieesin stimuloivien aineiden käyttöä sekä infektioiden antibioottikäsittelyä.

Tulenkestävää CMML: tä tai tapauksia, joissa hoitoa on yritetty, mutta epäonnistui, potilaita kannustetaan osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin aina, kun he ovat käytettävissä.

Ennuste

Ei ole olemassa hyvää palloilukuvaketta selviytymiseen, koska CMML-ihmisillä voi olla hyvin erilaisia ​​kokemuksia taudista.

Julkaistu mediaani (tai tilastollisesti keskimmäinen luku selviytymisjaksojen sarjassa) on noin 30 kuukautta eloonjäämistä diagnoosin aikaan. Tässä mediassa on kuitenkin suurta vaihtelua, ja selviytymistilastot eivät yleensä kuvasta uusia hoitoja, joille ei vielä ole tietoja. Ennustetta tarkastellaan yksityiskohtaisemmin alla, kun eri CMML-riskiryhmät selitetään.

Tilastotietojen epävarmuus voi saada sinut tuntemaan ahdistuneisuutesi. Avoin keskustelu lääkärisi kanssa auttaa sinua ymmärtämään yksilöllisen tapauksen. CMML: llä on laaja valikoima tuloksia ja eloonjäämisaikoja, ja on olemassa vähintään yhdeksän erilaista pisteytysjärjestelmää, joiden tarkoituksena on auttaa määrittämään prognoosi-järjestelmät, jotka käyttävät esimerkiksi kliinisiä ominaisuuksia ja laboratoriotuloksia, ja jotkut myös analysoivat syöpäsolujen genetiikkaa.

Suuri eroja voi olla siinä, miten lääkärit lähestytään CMML-riskiä instituutista riippuen, mutta tietoja ei vielä näytä viittaavan yhdeksi parhaaksi mahdolliseksi riskin arvioimiseksi.

Yhdysvaltain syöpäyhdistyksen tilastot ovat nyt jonkin verran vanhentuneita, mutta ne auttavat osoittamaan eroja CMML-1- ja CMML-2-luokilla ja ne myös havainnollistavat, miten tietyt ryhmät koko väestön sisällä vaikuttavat paremmilta kuin toiset.

Yhdessä CMML-potilailla tehdyssä tutkimuksessa, joka oli diagnosoitu vuosina 1975-2005, CMML-1: n ja CMML-2: n mediaani-eloonjäämisajat olivat vastaavasti 20 kuukautta ja 15 kuukautta. Kuitenkin jotkut potilaat elivät paljon kauemmin. Noin 20 prosenttia CMML-1-potilaista ja noin 10 prosenttia CMML-2-potilaista selviytyi yli viiden vuoden ajan. Myös CMML-2-potilaat todennäköisemmin jatkavat akut leukemiaa kuin CMML-1-potilaat.Samassa tutkimuksessa 18 prosenttia CMML-1-potilaista ja 63 prosenttia CMML-2-potilaista kehittyi akuutti myelooinen leukemia viiden vuoden kuluessa CMML-diagnoosista.

Sana DipHealthista

CMML: n yksilöille ennuste voi riippua monista eri tekijöistä, ja henkilön ikä ja yleinen terveydentila ovat tärkeitä. Koska tämä sairaus yleensä vaikuttaa useisiin vanhempia henkilöitä, joilla voi olla muita kroonisia sairauksia, kaikkein aggressiivinen hoito ja mahdollisesti luuytimen luuydinsiirto, ei aina ole vaihtoehto.

Hyviä tukitoimenpiteitä on käytettävissä, mutta CMML on tauti, joka näyttää olevan tarpeellisen terapeuttisen löydön reunalla. Sellaisena, mitä eilen painettiin, saattaa huomenna olla tai ei ehkä ole totta, joten tarkastele kaikkia vaihtoehtoja ja harkitse kliiniseen tutkimukseen osallistumista.