Mikä on perheen hyperkolesterolemia?

Ihmisillä, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) varhaisessa iässä, voi olla synnynnäinen kolesteroliongelma, varsinkin jos ennenaikainen sydänsairaus näyttää olevan perheessä. Yleisin kolesterolia vaikuttava geneettinen tila on perheen hyperkolesterolemia.

Perhe-hyperkolesterolemia on geneettinen oireyhtymä, jossa LDL-kolesterolitasot ovat koholla syntymästä. Ihmisillä, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, on suuri ennenaikaisen CAD-, aivohalvaus- ja perifeerisen valtimotaudin riski. Itse asiassa monet ihmiset, joilla on sydäninfarkti jo varhaisessa iässä, osoittautuvat tällaisiksi.

Onneksi, kun aggressiivinen hoito alentaa kolesterolitasoa, sydänsairausriskiä voidaan vähentää huomattavasti. Tästä syystä on tärkeää diagnosoida perheen hyperkolesterolemia mahdollisimman varhaisessa vaiheessa - ja varmistaa, että kenenkään, jolla on tämä tila, perheenjäsenet testataan myös veren lipidien avulla.

syyt

Perheperäinen hyperkolesterolemia voi johtua useista erilaisista geneettisistä vaurioista, joista suurin osa vaikuttaa LDL-kolesterolin reseptoriin. Kun LDL-reseptori ei toimi normaalisti, LDL-kolesterolia ei poisteta tehokkaasti verenkierrosta. Näin ollen LDL-kolesteroli kerääntyy veressä. Nämä liialliset LDL-kolesterolitasot nopeuttavat suuresti ateroskleroosia ja sydän- ja verisuonisairauksia.

Perheen hyperkolesterolemiaa aiheuttavat geneettiset poikkeamat voidaan periä isältä, äidiltä tai molemmilta vanhemmilta. Ihmiset, jotka ovat perineet molempien vanhempien poikkeavuuden, sanotaan olevan homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia. Perheen hyperkolesterolemian homotsygoottinen muoto on hyvin vakava sairauden muoto. Se vaikuttaa jokaiseen 250 000 ihmiseen.

Ihmiset, jotka perivät epänormaalin geenin vain yhdeltä vanhemmalta, sanotaan olevan heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia. Tämä on vähemmän vakava sairauden muoto, mutta se lisää yhä suuresti henkilön sydän- ja verisuoniriskiä. Noin 500: lla ihmisestä on heterotsygoottinen perhekorkesterinemia.

Se on paljon ihmisiä.

Yli 1000 eri mutaatiota, jotka vaikuttavat LDL-reseptorigeeniin, on tunnistettu, ja kukin niistä vaikuttaa LDL-reseptoriin jonkin verran eri tavalla. Tästä syystä kaikki perheperäinen hyperkolesterolemia ei ole sama. Vakavuus voi vaihdella suuresti riippuen henkilön geneettisen mutaation erityisestä tyypistä.

Diagnoosi

Lääkärit tekevät perheen hyperkolesterolemian diagnoosin mittaamalla veren lipiditasot ja ottamalla huomioon perheen historian ja fyysisen kokeen.

Verikokeilla ihmisillä, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, on korkea kolesterolipitoisuus ja korkea LDL-kolesterolitaso. Kokonaiskolesterolitaso tässä tilassa on yleensä suurempi kuin 300 mg / dl aikuisilla ja yli 250 mg / dl lapsilla. LDL-kolesterolitaso on yleensä suurempi kuin 200 mg / dl aikuisilla ja yli 170 mg / dl lapsilla. Triglyseriditasot eivät yleensä ole erityisen koholla ihmisillä, joilla on tämä tila.

Kaikilla, joilla on perheen hyperkolesterolemia, on hyvin todennäköisesti sukulaisia, joilla on myös sairaus. Niinpä varhaisen sydän- ja verisuonitautien perhehistoria voi olla lääkäriin voimakas vihje harkita tätä diagnoosia.

Perheellinen hyperkolesterolemia voi myös aiheuttaa tunnusomaisia ​​rasvapitoisuuksia kyynärpäiden, polvien, jänteiden ja silmien sarveiskalvon ympärille. Näitä rasvaisia ​​talletuksia kutsutaan ksantoomia. Kolesterolipitoisuus silmäluomilla, kutsutaan xanthelasmas, ovat myös yleisiä. Aina kun potilaalla on ksantomeja tai xanthelasmoja, perheen hyperkolesterolemian diagnoosi tulee välittömästi tulla lääkärin mieleen.

Perinteisen hyperkolesterolemian oletettu diagnoosi voidaan tehdä, jos LDL-kolesterolitasot ovat erittäin korkeat, triglyseriditasot ovat normaaleja ja perheen historia on yhteensopiva. Jos xanthomas tai xanthelasmas ovat myös läsnä, diagnoosia voidaan pitää melko lopullisena. Geneettinen testaus voi olla hyödyllistä (mutta se ei yleensä ole välttämätöntä) diagnoosin tekemisessä, ja se voi olla erittäin hyödyllistä geneettisen neuvonnan kannalta.

Peräisen hyperkolesterolemian aiheuttama verisuonitauti alkaa lapsuudessa. Niinpä tämän häiriön omaavien perheiden lapset olisi tutkittava rutiininomaisesti korkean LDL-kolesterolitason suhteen niin nuorina kuin kahdeksanvuotiaana. Jos niiden kolesterolipitoisuus on kohonnut, statiinihoitoa tulee harkita voimakkaasti.

Linkki sydän- ja verisuonitauteihin

Ennen statiinilääkkeiden saatavuutta ennenaikaisen sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys oli erittäin suuri ihmisillä, joilla oli perhekorkesterinemia ja heidän sukulaisissaan.Suuressa tutkimuksessa, joka suoritettiin 1970-luvulla (ennen statiineja), 52%: lla perheen hyperkolesterolemiapotilaiden uros sukulaisista oli sydänsairaus 60-vuotiaana (verrattuna odotettuun 13%: n riskiin) ja 32%: lla naispuolisista sukulaisista oli sydänsairaus 60-vuotiaana (verrattuna 9 prosentin odotettuun riskiin. Tutkimus ajoi tämän tilan perheen luonteen.

hoito

Tehokkaiden "toisen sukupolven" statiinilääkkeiden kehittyminen on muuttanut perheen hyperkolesterolemian hallintaa. Ennen näiden voimakkaiden lääkkeiden saatavuutta tämän häiriön hoito vaati useiden lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien vähemmän voimakkaat "ensimmäisen sukupolven" statiinilääkkeet. Vaikka tämä monilääkeinen lähestymistapa pienensi potilaiden sydän- ja verisuoniriskiä, ​​hoito voi olla vaikeaa ja sitä oli vaikea hallita.

Kehittymällä tehokkaampia toisen sukupolven statinaatteja -vastvastatiini (Lipitor), rosuvastatiini (Crestor) tai simvastatiini (Zocor) - perheen hyperkolesterolemian hoitomenetelmä on muuttunut. Hoito aloitetaan nyt suurella annoksella yhden toisen sukupolven statiinilääkettä. Nämä lääkkeet aiheuttavat yleisesti LDL-kolesterolitasojen suuren vähenemisen ja voivat myös aiheuttaa todellisen ateroskleroottisten plakkien kutistumisen.

Tutkimukset, joissa on tarkasteltu lisälääkkeiden lisäämistä (erityisesti Ezitimibe / Vytorin) toisen sukupolven statiineihin, eivät ole osoittaneet kliinisten tulosten lisäparannusta. Niinpä potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia ("lievempi" muoto), suuriannoksinen yhden lääkkeen hoito toisen sukupolven statiinien kanssa on pysynyt suositeltavana hoitona.

Vuonna 2015 FDA hyväksyi uuden luokan lääkkeitä - PCSK9-inhibiittoreita - potilaille, joilla oli perinnöllinen hyperkolesterolemia. Kun yksi näistä lääkkeistä lisätään statiiniin, LDL-kolesterolitasojen huomattava väheneminen voidaan saavuttaa. PCSK9-inhibiittorien rooli heterotsygoottisen perheen hyperkolesterolemian hoidossa on tällä hetkellä epäselvä, koska kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena on osoittaa, että tämä yhdistelmä parantaa kliinisiä tuloksia, ovat vielä kesken. Näitä voimakkaita uusia lääkkeitä voidaan kuitenkin lisätä suuriannoksisiin statiineihin, jos LDL-kolesteroli pysyy olennaisesti koholla statiinihoidossa yksinään.

Vaikka kohonnut kolesterolitasot lisäävät merkittävästi sydänsairauksien riskiä ihmisillä, joilla on perheen hyperkolesterolemia, muut kardiovaskulaariset riskitekijät ovat edelleen tärkeitä. Joten niiden hoidon kriittinen näkökohta on hallita aggressiivisesti kaikkia muita sydänsairauksien riskitekijöitä, erityisesti tupakointia, liikalihavuutta, liikunnan puutetta ja kohonnutta verenpainetta.

Homotsygoottinen muoto

Potilailla, joilla on homotsygoottinen (vakava) perinnöllisen hyperkolesterolemian muoto, sydän- ja verisuoniriski on niin suuri, että erittäin aggressiivista hoitoa suositellaan välittömästi kun diagnoosi on suoritettu. Koska näillä potilailla on havaittu äärimmäisen kolesteroliarvoja, nykyisissä suosituksissa on aloitettava hoito sekä suuriannoksisten statiinien että PCSK9-estäjän kanssa.

Jopa tämäntyyppisillä aggressiivisilla lääkehoidoilla kolesterolipitoisuudet ovat kuitenkin joskus korkeat. Näissä tapauksissa afereesihoito voi olla tarpeen kolesterolitasojen laskemiseksi.

Yhteenveto

Perhe-hyperkolesterolemia on vakava perinnöllinen kolesterolin metabolian häiriö. Ihmiset, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, tarvitsevat aggressiivista hoitoa kolesterolitasojen vähentämiseksi ja muiden sydänriskitekijöiden hallitsemiseksi ennenaikaisen sydänsairauden riskin vähentämiseksi. On myös erittäin tärkeää, että heidän perheenjäsenilleen testataan tätä ehtoa.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Sepelvaltimotauti 116: ssa sukulaisella tyypin II hyperlipoproteinemialla. Circulation 1974; 49: 476.
• Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et ai. Perhehistoria ja kardiovaskulaarinen riski perheen hyperkolesterolemiassa: tiedot yli 1000 lapsesta. Levikki 2003; 107: 1473.
• Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et ai. Sydän- ja verisuoniriskien väheneminen suuririskisillä lapsilla: American Heart Associationin väestö- ja ennaltaehkäisytieteiden asiantuntijapaneelin tieteellinen lausunto; sydän- ja verisuonitautien nuoret, epidemiologia ja ennaltaehkäisy, ravitsemus, fyysinen aktiivisuus ja aineenvaihdunta, korkea verenpaineen tutkimus, sydän- ja verisuonihoito sekä munuaissairaus; ja terveydenhuollon laatua ja tutkimustuloksia käsittelevä monialainen työryhmä: American Pediatrics Academy. Levikki 2006; 114: 2710.
• Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et ai. Evolokumabin tehokkuus ja turvallisuus lipidien ja kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämisessä. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.