Syöpäkohtaiset perheet: Li-Fraumeni-oireyhtymä
Sisällysluettelo:
- Miksi syövän suurempi riski?
- Kuinka suuri riski on?
- Mitkä ovat keskeiset syövät?
- Miten Li-Fraumeni-oireyhtymä määritellään?
- Syöpien hoito
- Seulonta ja valvonta
- Rintasyövän riskin käsittely
- Muut syövän riskit
- Muut seulontamuodot ja seuranta
Li-Fraumeni-oireyhtymä eli LFS on geneettinen tila, joka altistaa yksilöt erilaisille syöpille. Ihmiset, joilla on LFS, kehittävät usein näitä syöpiä aikaisemmin kuin yleinen väestö. LFS: ssä voi olla myös suurempi riski toisten tai myöhempien syöpien esiintymisestä.
Syndrooma tunnistettiin useissa perheissä, jotka kehittivät monenlaisia erilaisia syöpiä, varsinkin sarkoomia, varhaisessa elämässä. Lisäksi perheenjäsenet näyttivät todennäköisemmin kehittävän useita, uusia ja erilaisia syöpiä eliniän aikana. Frederick Li ja Joseph Fraumeni, Jr, olivat lääkäreitä, jotka raportoivat ensimmäistä kertaa näistä havainnoista vuonna 1969, ja näin LFS sai nimensä.
Miksi syövän suurempi riski?
Ihmisillä, joilla on Li-Fraumeni-oireyhtymä, on suurempi syövän riski, koska he ovat perineet sen, mitä tunnetaan ituradan mutaationa tärkeässä geenissä nimeltä TP53.
Ituradan mutaatio on geneettinen muutos, joka on tapahtunut kyseessä olevien yksilöiden vanhempien sukusolussa - eli mutaatio tapahtuu alun perin munasarjojen tai munasolujen soluissa, jotka aiheuttavat munan ja siittiöiden. Näissä soluissa olevat mutaatiot ovat ainoat mutaatiotyypit, jotka voidaan siirtää suoraan jälkeläisille hedelmöitymisen yhteydessä, kun muna ja siittiö kokoontuvat muodostamaan zygootin.Siten ituradan mutaatiot vaikuttavat jokaisen uuden jälkeläisen kehon soluun; sen sijaan somaattiset mutaatiot kehittyvät jossain vaiheessa yksilössä jälkeen tai paljon, paljon myöhemmin, ja ne vaikuttavat vaihtelevaan määrään soluja elimistössä.
Keskeiset ituradamutaatiot LFS-perheissä ovat sellaisia, jotka vaikuttavat TP53-geenin toimintaan. Syöpätutkimuksen maailmassa TP53-geeni on niin kriittinen, että sitä kutsutaan "genomin vartijaksi".
TP53 on kasvainsuppressorigeeni, eli se on geeni, joka suojaa solua yhdestä vaiheesta syöpää kohti. Kun tämä geeni muuttuu niin, että se ei toimi niin kuin se on tarkoitettu, tai niin, että sen toiminta on huomattavasti pienentynyt, solu voi edetä syöpään, usein yhdessä muiden geneettisten muutosten kanssa. Testaus TP53 ituradan mutaatiot kehitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1990, kun p53: n ja LFS: n välinen yhteys vahvistettiin. Sittemmin lähes 250 mutaatiota koko TP53 geeni on havaittu.
Mutaatio toisessa gHHK2-geenissä on myös liitetty LFS: ään, mutta sen merkitys on epäselvä. HCHK2-geeni on kasvainsuppressorigeeni, joka aktivoituu vasteena DNA-vaurioille. Vain pieni määrä perheitä kantaa tätä mutaatiota, ja kärsivillä on samanlainen maligniteettivalikoima kuin niillä, joilla on TP53-mutaatioita.
Kuinka suuri riski on?
On arvioitu, että yleisesti ottaen LFS: llä on 50 prosentin mahdollisuus sairastua syöpään 40-vuotiaana ja jopa 90 prosentin todennäköisyydellä 60-vuotiaana. Jos sinulla on LFS, yksilöllinen riski riippuu osittain olitpa mies tai nainen, ja naisilla on yleensä suurempi riski kuin miehillä.
Jos tarkastellaan elinikäistä riskiä sairastua miehille ja naisille, joilla on 50-vuotiaita lapsityövoimaa, syövän kehittymisriski jakautuu seuraavasti: 93 prosenttia naisilla ja 68 prosenttia miehillä. Jos he kehittävät syöpää, naisilla on taipumus kehittyä myös syöpään aikaisemmalla iällä: keskimäärin 29 vuotta, kun miesten ikä on 40 vuotta.
Suurempi riski naisilla johtuu pääasiassa rintasyövästä varhaisessa vaiheessa, Maiin ja kollegoiden tekemän tutkimuksen mukaan. Nämä tutkijat havaitsivat myös, että naisilla, jotka testasivat positiivisesti TP53-mutaatioita, rintasyöpä oli ylivoimaisesti yleisin pahanlaatuinen. Rintasyövän kumulatiivinen esiintyvyys oli noin 85 prosenttia 60-vuotiailta. Samassa tutkimuksessa rintasyövän riski lisääntyi merkittävästi naisen 20-luvun aikana, mikä vahvisti, että rintasyövän seulonta 20-vuotiaasta alkaen on hyvä käytäntö naisilla, joilla on LFS.
Tämä TP53-mutaatioiden riskitaso on verrattavissa siihen, mitä BRCA1: ssä ja BRCA2: ssa esiintyvillä naisilla, joilla on ituradan mutaatioita, voidaan verrata - nämä geenit nousivat näkyviin BRCA1 / 2-mutaatioiden geneettisestä testauksesta ja ennaltaehkäisevistä mastektomeista (kuten Angelina Jolie).
Mitkä ovat keskeiset syövät?
Kaikki syöpä voi kehittyä missä tahansa yksilössä milloin tahansa. LFS-potilailla on kuitenkin tiedossa, että niillä on varhainen syöpädiagnoosi ja useiden ”ydin” -tyyppisten syöpien pitkäaikainen riski, mukaan lukien seuraavat:
- osteosarkooman- yleisin syöpä, joka alkaa luista
- Pehmeiden kudosten sarkoomat-Tyyppinen syöpä, joka kehittyy tietyistä kudoksista, kuten rasvasta, lihaksesta, hermoista, kuitukudoksista, verisuonista tai syvistä ihokudoksista
- Varhaisen puhkeamisen syöpä
- Aivokasvaimet
- Leukemia-Veren muodostavien solujen syöpä
- Lisämunuaisen kortikaalinen karsinooma- lisämunuaisen kuoren syöpä, joka on lisämunuaisen ulompi kerros. Lisämunuaisten rauhaset sijaitsevat munuaisten päällä ja niillä on tärkeä rooli erilaisissa hormonitoiminnoissa.
Kleihuesin vuonna 1997 tekemässä tutkimuksessa LFS: n yleisimmin tunnistettu sarkooma oli osteosarkooma, joka vastaa 12,6 prosenttia tapauksista, jota seurasi aivokasvaimet (12 prosenttia) ja pehmytkudosarkoomat (11,6 prosenttia). Pehmeiden kudosten sarkoomista rhabdomyosarcomat (RMS) ovat yleisimmin tunnistettuja. Muita harvemmin raportoituja sarkoomeja ovat fibrosarcomat (joita ei enää pidetä todellisena kokonaisuutena), epätyypilliset fibroxantomat, leiomyosarcomat, orbitaaliset liposarkomit, karasolumerkot ja erottamattomat pleomorfiset sarkoomat.
Hematologiset kasvaimet tai veren syövät (kuten akuutti lymfoblastinen leukemia ja Hodgkinin lymfooma) ja adrenokortikaaliset karsinoomat tapahtuivat 4,2 ja 3,6 prosentin taajuudella.
Koska useampia perheitä, joilla on tyypillisiä LFS: lle tyypillisiä geneettisiä mutaatioita, on tunnistettu, monia muita syöpiä on ollut mukana.
LFS-syöpäspektri on laajentunut melanooman, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, kilpirauhasen, munasarjojen ja muiden syöpien piiriin.
Perinteisten arviointien perusteella pehmytkudosarkooman ja aivosyövän kehittymisen riski näyttää olevan suurin lapsuudessa, kun taas osteosarkoomariski voi olla korkein nuoruusiässä, ja naisten rintasyövän riski kasvaa merkittävästi noin 20-vuotiaana ja jatkuu vanhemmaksi aikuisuus. Näitä tilastoja voidaan kuitenkin muuttaa, koska syövän-altistumisgeenien testausmenetelmät ovat kehittyneet.
Miten Li-Fraumeni-oireyhtymä määritellään?
Tämän oireyhtymän kriteerit ja määritelmät ovat erilaisia. Jotkut ovat osallistavampia kuin toiset. Classic LFS on kaikkein rajoittavin määritelmä, koska se vaatii sarkoomadiagnoosia ennen 45-vuotiaita, kun taas myöhemmät määritelmät, kuten Chompret-kriteerit, yrittivät taittua kehittyviin tieteellisiin tietoihin kasvaintyypeistä ja noin ikäistä diagnoosissa.
Klassiset LFS-kriteerit:
- Sinulla on diagnosoitu sarkooma (syöpätyyppi, joka sisältää lihaksen / luuston / nivelten solut / rasvaa) ennen 45 vuoden ikää ja
- Ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisar tai lapsi), jonka syöpä on diagnosoitu ennen ikä 45 vuotta ja
- Toinen ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen (mukaan lukien tädit, setät ja muut), joilla on jokin syöpä, joka on diagnosoitu ennen ikä 45 vuotta, tai sarkooma, joka on diagnosoitu missä tahansa iässä.
Li-Fraumeni-kaltaiset (LFL) kriteerit:
- LFL-kriteerit antavat laajemman verkon, johon on sisällytetty muita syöpätyyppejä ja joissa on joitakin 45-vuotiaana diagnosoituja sukulaisia, ja käytössä on kaksi eri määritelmää:
- Koivun määritelmä: Sinulla on diagnosoitu jokin lapsuuden syöpä tai sarkooma, aivokasvain tai adrenokortikaalinen karsinooma, joka on diagnosoitu ennen 45 vuoden ikää ja ensimmäinen tai toinen aste suhteessa tyypilliseen Li-Fraumeni-syöpään (sarkoomiin, rintasyöpään, aivokasvaimeen, adrenokortikaaliseen syöpään tai leukemiaan) missä tahansa iässä ja ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen mihin tahansa syöpään ennen 60-vuotiaita.
- Ankkojen määritelmä: Sinulla on 2 ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia, joilla on Li-Fraumeniin liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia (sarkooma, rintasyöpä, aivokasvain, leukemia, adrenokortikaalinen kasvain, melanooma, eturauhassyöpä, haimasyöpä).
Chompret-kriteerit:
- Sinulla on Li-Fraumeni-tuumorispektrin (pehmytkudoksen sarkooma, osteosarkooma, premenopausaalinen rintasyöpä, aivokasvain, adrenokortikaalinen karsinooma, leukemia tai keuhkoputkien keuhkosyöpä) oleva kasvain ennen 46 vuoden ikääjavähintään yksi ensimmäinen tai toinen aste suhteessa Li-Fraumeni-kasvaimeen (paitsi rintasyöpä, jos sinulla on rintasyöpä) ennen 56-vuotiaita tai useampia kasvaimiatai
- Sinulla on useita kasvaimia (lukuun ottamatta useita rintakasvaimia), joista kaksi kuuluu Li-Fraumeni-tuumorispektriin ja joista ensimmäinen esiintyi ennen 46-vuotiaitatai
- Sinulla on adrenokortikaalinen karsinooma tai koroidin plexus-tuumori perheen historiasta riippumatta.
Schneiderin ja kollegojen LFS: n tarkastelun mukaan vähintään 70 prosentilla kliinisesti diagnosoiduista henkilöistä (toisin sanoen käyttäen edellä esitettyjä määritelmiä) on tunnistettavissa oleva haitallinen ituradan mutaatio TP53-kasvainsuppressorigeenissä.
Syöpien hoito
Jos yksilö, jolla on LFS, kehittää syöpää, rutiinihoito on suositeltavaa rintasyöpää lukuun ottamatta, jossa suositellaan pikemminkin kuin lumpektomiaa, jotta voidaan vähentää toisen rintasyövän riskejä ja välttää myös sädehoitoa.
LFS-potilaita kehotetaan välttämään sädehoitoa aina, kun se on mahdollista, jotta voidaan vähentää sekundaarisen säteilyn aiheuttamien maligniteettien riskiä. Kuitenkin, jos säteilyä pidetään lääketieteellisesti tarpeellisena, jotta parannetaan eloonjäämistä tietystä maligniteetista, sitä voidaan käyttää hoitavan lääkärin ja potilaan harkinnan mukaan.
Seulonta ja valvonta
Asiantuntijoita kehotetaan yhä useammin muodostamaan yhteisymmärrys siitä, miten FLS-perheitä olisi tarkasteltava ja hoidettava. Valitettavasti, vaikka tiede kehittyy nopeasti, tällaista yhteisymmärrystä ei ole vielä kaikilla aloilla.
Haitallisten aineiden esiintymistiheys TP53 mutaatioita yleisessä populaatiossa ei tunneta, ja FLS: n todellinen taajuus ei ole tiedossa. Arviot vaihtelevat 1: stä 5 000: een ja 1: een 20 000: een. Koska useammat perheet käyvät läpi TP53-testin, LFS: n todellinen esiintyvyys voi tulla selvemmäksi.
Rintasyövän riskin käsittely
Yhdysvalloissa National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -suositukset suosittelevat vuosittaista rinta-MRI: tä 20–29-vuotiaille ja vuosittaista MRI- ja mammografia-analyysiä 30-75 vuotta. Australiassa kansallisissa ohjeissa suositellaan kahdenvälisen mastektomian tarjoamista, muuten suositellaan rinta-MRI: tä vuosittain 20–50 vuotta. Schon ja kollegat suosittelevat, että mahdollisuus vähentää riskiä vähentävää kahdenvälistä mastektomiaa tai rintojen seulontaa tulisi harkita naisilla, joilla ei ole syöpää ja joilla on mutaatio. TP53 geeni.
NCCN-suositukset
Perustuen havaintoon, että rintasyöpäriski kasvaa merkittävästi toisen vuosikymmenen jälkeen, suositukset ovat sisältyneet siihen, että kahdenvälistä mastektomia tulee harkita 20-vuotiaasta alkaen. Vuotuinen rintasyöpäriski on noin 40–45-vuotiailla ja pienenee siten, että kahdenvälinen mastektomia on vähemmän todennäköisesti yli 60-vuotiaille naisille.
- Rintatietoisuus, joka alkaa 18-vuotiailta, säännöllisesti ja johdonmukaisesti.
- Kliininen rintatesti 6–12 kuukauden välein 20-vuotiaasta alkaen
- Ikä 20–29-vuotiaat, vuotuinen rintojen MRI-seulonta kontrastilla
- Ikä 30–75 vuotta, vuosittainen rintojen MRI-seulonta kontrastin ja mammografian kanssa Tomosynteesin huomioon ottaen
- Ikä> 75 vuotta, hoitoa tulisi harkita yksilöllisesti.
- Naisille, joilla on TP53-mutaatio, jota hoidetaan rintasyöpään ja joilla ei ole ollut kahdenvälistä mastektomia, seulonta vuotuisella rintamutriksella ja mammografialla olisi jatkettava edellä kuvatulla tavalla.
- Kun keskustellaan riskin vähentämistä koskevasta vaihtoehdosta, olisi neuvoteltava suojan asteesta, ikään liittyvästä syövän riskistä, jälleenrakennusvaihtoehdoista ja muiden syöpien kilpailevista riskeistä. Tällaisiin keskusteluihin olisi sisällytettävä riskejä vähentävän mastektomian psykososiaaliset, sosiaaliset ja elämänlaadun näkökohdat.
Muut syövän riskit
NCCN-suositukset
- Kattava fyysinen tentti, mukaan lukien neurologinen tutkimus, jossa esiintyy harvinaisia syövän ja toisen pahanlaatuisen syövän epäilyjä 6–12 kuukauden välein.
- Kolonoskopia ja ylempi endoskooppi 2–5 vuoden välein alkaen 25-vuotiaista tai 5 vuotta ennen perheen aikaisinta tunnettua paksusuolen syöpää (kumpi tulee ensin).
- Vuotuinen dermatologinen tutkimus, joka alkaa 18 vuotta.
- Vuosittainen koko kehon MRI
- Vuotuinen aivojen MRI voidaan suorittaa osana koko kehon MRI: tä tai erillisenä tenttinä.
Muut seulontamuodot ja seuranta
Positiivisen emissiotomografian (FDG-PET) / CT-skannausten pilotti- koe oli aikuisilla, joilla oli LFS, joka havaitsi kasvaimia kolmesta 15: stä yksilöstä. Nämä PET-CT-skannaukset lisäävät säteilyaltistusta aina, kun ne on tehty, vaikka ne olisivatkin suuria tiettyjen kasvainten löytämiseksi, joten tämä skannausmenetelmä pysähtyi ja siirtyi koko kehon MRI: lle aikuisille TP53 haitallisia vaihtoehtoja.
Useat tutkimusryhmät ovat alkaneet käyttää intensiivistä seulontaohjelmaa, johon kuuluu nopea koko kehon MRI, aivojen MRI, vatsan ultraäänitutkimus ja laboratoriotutkimukset lisämunuaisen kortikaalista toimintaa varten. Tällainen seurantaohjelma voi parantaa LFS-potilaiden eloonjäämistä havaitsemalla kasvaimet ennen oireita, mutta tarvitaan lisää tutkimuksia osoittaakseen, että tällainen järjestelmä toimii aikuisilla ja lapsilla, joilla on LFS.
Yksilöillä, joilla on LFS, on kysytty heidän suhtautumistaan syöpäseurantaan, ja useimmat näyttävät uskovan valvonnan arvoon kasvainten havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa. He kertoivat myös valvonnan ja turvallisuuden tunteen, joka liittyy osallistumiseen säännölliseen valvontaohjelmaan
Testataan lapsia TP53-mutaatioille
On mahdollista testata lapsia ja nuoria LFS: n tunnusominaisuuksiin, mutta on esitetty huolta mahdollisista riskeistä, eduista ja rajoituksista, mukaan lukien todistettujen valvonta- tai ennaltaehkäisystrategioiden puuttuminen ja huolestuneisuudesta leimautumisesta ja syrjinnästä.
On suositeltavaa testata alle 18-vuotiaita henkilöitä TP53 patogeeniset variantit tehdään ohjelman puitteissa, joka tarjoaa sekä ennen testausta että testin jälkeistä tietoa ja neuvontaa.
- Jaa
- Voltti
- Sähköposti
- Teksti
- Ballinger ML, Best A, Mai PL, et ai. Li-Fraumeni-oireyhtymän perusvalvonta käyttäen koko kehon magneettikuvausta: meta-analyysi julkaistu 3. elokuuta 2017. JAMA Oncol.
- Correa H. Li – Fraumeni-oireyhtymä. J Pediatr Genet. 2016;5(2):84-88.
- Katherine Schon ja Marc Tischkowitz. Kliiniset vaikutukset ituradan mutaatioihin rintasyövässä: TP53. Rintasyöpä Res Treat. 2018; 167(2): 417–423.
- Mai PL, Best AF, Peters JA et ai. Ensimmäisen ja myöhemmän syövän riskit TP53 mutaatio-kantajat NCI-LFS-kohortissa. Syöpä. 2016;122(23):3673-3681.
- NCCN: n kliinisen käytännön suuntaviivat onkologiassa 1.2018 - 3. lokakuuta 2017: Geneettinen / perhekorkea riskiarviointi: rinta ja munasarjat. NCCN: n kliinisen käytännön ohjeet:
- Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et ai. 2009 Chompret-kriteerit Li Fraumeni -oireyhtymälle. J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.
Henkilöstön edut työntekijöillesi
Työsuhde-etuudet ja korvaukset ylittävät palkkauksen. Katso nämä 10 yhteistä etua, mukaan lukien loma-, 401 (k) -tilit, vakuutukset ja kannustimet.
Henkilökohtaiset tarinat - kuukautiset ja fibromyalgia
Onko kuukautiset muuttuneet fibromyalgiaasi kehittymisen jälkeen? Vertaa kokemuksiasi muidenkin naisten tapaan.
Henkilökohtaiset suojavarusteet pelastajan turvallisuudelle
Lue, miksi jokainen terveydenhuollon tarjoaja käyttää henkilökohtaisia suojavarusteita vamman ja tartunnan mahdollisuuden vähentämiseksi.