Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) tutkimukset

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on eräänlainen krooninen keuhkosairaus, joka aiheuttaa asteittain pahenevan hengenahdistuksen (hengenahdistus). Ihmiset, joilla on IPF, voivat myös kokea kuivaa ja pysyvää yskää, progressiivista väsymystä tai selittämätöntä painonpudotusta - ja usein myös varhaisen kuoleman.

IPF on harvinainen sairaus, mutta sitä ei pidetä harvinaisena. Noin 15 000 ihmistä arvioidaan kuolevan IPF: stä vuosittain Yhdysvalloissa.Se vaikuttaa miehiin useammin kuin naiset, tupakoitsijat useammin kuin tupakoimattomat ja yleensä yli 50-vuotiaat.

IPF: n syytä ei ole täysin kehitetty ("idiopaattinen" tarkoittaa "tuntematonta syytä"), eikä sitä ole parannettu. Tämän tilan ymmärtämiseksi ja IPF: n tehokkaiden hoitojen kehittämiseksi tehdään kuitenkin valtava määrä tutkimuksia. IPF: n ihmisten ennuste on jo parantunut huomattavasti viime vuosina.

Useita uusia lähestymistapoja IPF: n hoidossa kehitetään, ja jotkut ovat jo kliinisissä tutkimuksissa. On liian aikaista sanoa varmasti, että läpimurto hoidossa on aivan nurkan takana, mutta optimismia on paljon enemmän kuin vain vähän aikaa sitten.

Kehittyvä ymmärrys IPF: stä

IPF: n aiheuttaa keuhkokudoksen epänormaali fibroosi (arpeutuminen). IPF: ssä alveolien herkät solut korvataan vähitellen paksuilla, fibroottisilla soluilla, jotka eivät kykene suorittamaan kaasunvaihtoa. Tämän seurauksena keuhkojen päätehtävä - kaasujen vaihtaminen, hapen päästäminen ilmaan pääsemään verenkiertoon ja hiilidioksidi poistumaan verenkierrosta - on häiriintynyt. Vähitellen heikkenevä kyky saada riittävästi happea verenkiertoon aiheuttaa suurimman osan IPF: n oireista.

IPF: n syitä koskeva teoria perustuu moniin vuosiin tulehdukseen. Toisin sanoen ajateltiin, että jotain aiheutti keuhkokudoksen tulehduksen, mikä johti liialliseen arpeutumiseen. Niinpä IPF: n varhaiset hoitomuodot oli tarkoitettu pääasiassa tulehdusprosessin estämiseen tai hidastamiseen. Tällaiset hoidot ovat olleet steroideja, metotreksaattia ja syklosporiinia. Suurin osa näistä hoidoista oli vain vähän tehokasta (jos ollenkaan), ja niillä oli merkittäviä sivuvaikutuksia.

Selittäessään IPF: n syytä tutkijat ovat nykyään suurelta osin kääntäneet huomionsa teoreettisesta tulehduksellisesta laukaisuprosessista, ja kohti sitä, mitä uskotaan olevan keuhkojen epänormaalin parantumisen prosessi ihmisillä, joilla on tämä tila. Eli IPF: ää aiheuttava ensisijainen ongelma ei välttämättä ole liiallinen kudosvaurio ollenkaan, mutta epänormaali parantuminen (mahdollisesti jopa normaalista) kudosvauriosta. Tällä epänormaalilla paranemisella esiintyy liiallista fibroosia, joka johtaa pysyvään keuhkovaurioon.

Keuhkokudoksen normaali paraneminen osoittautuu hämmästyttävän monimutkaiseksi prosessiksi, johon liittyy erilaisten solujen ja lukuisten kasvutekijöiden, sytokiinien ja muiden molekyylien vuorovaikutus. IPF: n liiallisen fibroosin uskotaan nyt liittyvän näiden eri tekijöiden epätasapainoon paranemisprosessin aikana. Itse asiassa on tunnistettu useita spesifisiä sytokineja ja kasvutekijöitä, joiden uskotaan olevan tärkeitä roolin liiallisen keuhkofibroosin stimuloinnissa.

Nämä molekyylit ovat nyt laaja-alaisen tutkimuksen kohteena, ja useita lääkkeitä kehitetään ja testataan pyrittäessä palauttamaan normaalia paranemisprosessia ihmisillä, joilla on IPF. Tähän mennessä tämä tutkimus on johtanut muutamiin menestyksiin ja useisiin epäonnistumisiin - mutta menestykset ovat olleet hyvin rohkaisevia, ja jopa epäonnistumiset ovat edenneet tietämystä IPF: stä.

Menestys toistaiseksi

Vuonna 2014 FDA hyväksyi kaksi uutta lääkettä IPF: n, nintendanibin (Ofev) ja pirfenidonin (Esbriet) hoitoon. Nämä lääkkeet estävät tyrosiinikinaasien, molekyylien, jotka kontrolloivat erilaisia ​​fibroosin kasvutekijöitä, reseptoreita. Molempien lääkkeiden on osoitettu hidastavan merkittävästi IPF: n etenemistä.

Valitettavasti yksilöt voivat vastata paremmin yhteen tai toiseen näistä kahdesta lääkkeestä, ja tällä hetkellä ei ole valmiita keinoja kertoa, mikä lääke voi olla parempi kenelle tahansa. Lupaava testi voi kuitenkin olla horisontissa ennustettaessa yksilön vastausta näihin kahteen lääkkeeseen. (Lisätietoja tästä.)

Lisäksi on nyt havaittu, että monilla IPF: llä (jopa 90 prosentilla) on gastroesfageaalinen refluksitauti (GERD), joka voi olla niin vähäinen, että he eivät huomaa sitä. Krooninen ”mikrorfluoksi” voi kuitenkin olla tekijä, joka aiheuttaa vähäisiä vahinkoja keuhkokudoksessa - ja ihmisissä, joilla on epänormaali keuhkojen paranemisprosessi, voi aiheutua liiallista fibroosia.

Pienet satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että IPF: n hoidossa olevat, jotka hoidetaan GERD: stä, voivat kokea huomattavasti hitaammin IPF: n etenemisen. Vaikka tarvitaan suurempia ja pidempiä kliinisiä tutkimuksia, jotkut asiantuntijat uskovat, että GERD: n ”rutiinihoito” on jo hyvä idea ihmisillä, joilla on IPF.

Mahdolliset tulevaisuuden menestykset

Geneettinen testaus

On tunnettua, että monilla IPF: ää kehittävillä ihmisillä on geneettinen alttius tähän tilaan. Aktiivista tutkimusta tehdään normaalien keuhkokudosten geneettisten markkereiden vertaamiseksi geneettisiin markkereihin, joilla on IPF: n keuhkokudoksessa. IPF-kudoksissa on jo tunnistettu useita geneettisiä eroja. Nämä geneettiset merkit tarjoavat tutkijoille erityisiä tavoitteita lääkkeiden kehittämiselle IPF: n hoidossa. Muutaman vuoden kuluttua lääkkeet, jotka on erityisesti räätälöity IPF: n hoitoon, saavuttavat todennäköisesti kliinisen tutkimuksen vaiheen.

Testatut lääkkeet

Kun odotamme erityistä kohdennettua lääkehoitoa, tällä välin muutamia lupaavia lääkkeitä testataan jo:

• imatinibi: Imatinibi on toinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, samanlainen kuin nintendanibi.
• FG-3019: Tämä lääke on monoklonaalinen vasta-aine, joka on tarkoitettu sidekudoksen kasvutekijään ja joka on suunniteltu rajoittamaan fibroosia.
• Talidomidi: Tämän lääkkeen on osoitettu vähentävän keuhkofibroosia eläinmalleissa, ja sitä testataan potilailla, joilla on IPF.

Pulmospheres

Alabaman yliopiston tutkijat ovat kuvailleet uuden tekniikan, jossa he kokoontuvat IPF-henkilön keuhkoista koostuvista kudoksista valmistetuista "ilmakehistä" ja altistavat IPF-lääkkeiden nintendanibin ja pirfenidonin. Testauksen perusteella he uskovat voivansa määrittää etukäteen, voiko potilas reagoida suotuisasti jompaankumpaan tai molempiin näistä lääkkeistä. Jos varhainen kokemus ilmakehästä on vahvistettu lisäkokeiden avulla, tämä voi lopulta olla saatavilla standardimenetelmänä eri lääkehoitojen esikokeessa ihmisillä, joilla on IPF.

Sana DipHealthistä

IPF on erittäin vakava keuhkosairaus, ja tämä diagnoosi voi olla tuhoisa. Itse asiassa henkilö, jolla on IPF, joka tekee Google-haun tällä ehdolla, tulee todennäköisesti olemaan erittäin masentunut. Viime vuosien aikana IPF: n hoidossa on kuitenkin tapahtunut valtavaa edistystä. Kaksi tehokasta uutta lääkettä on jo hyväksytty hoitoon, useita uusia aineita testataan kliinisissä tutkimuksissa, ja kohdennetut tutkimukset lupaavat saada uusia hoitovaihtoehtoja pian.

Jos sinä tai rakkaasi, jolla on IPF, on kiinnostunut harkitsemaan kliinistä tutkimusta yhdessä uudesta lääkkeestä, tietoa käynnissä olevista kliinisistä tutkimuksista löytyy osoitteesta clintrials.gov.