Uudet hoidot idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon

Lokakuussa 2014 FDA hyväksyi kaksi uutta lääkettä, pirfenidonia (Esbriet) ja nintedanibia (Ofev) idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon. Idiopaattinen keuhkofibroosi on kauhea sairaus, joka tappaa useimmat ihmiset, joille on diagnosoitu muutama lyhyt vuosi. Ennen pirfenidonin ja nintedanibin löytämistä ei ollut erityisiä lääkehoitovaihtoehtoja ihmisille, joilla oli tämä tappava sairaus.

Mikä on idiopaattinen keuhkofibroosi?

Idiopaattinen keuhkofibroosi on krooninen tai pitkäaikainen sairaus, joka tuhoaa keuhkojen pienet tilat (interstitia). Vaikka taudin tarkasta esiintyvyydestä on vain vähän tietoja, American Lung Association arvioi, että se osuu noin 140 000 amerikkalaiseen. Kirjallisuutta tutkittaessa huomasin paljon pienempiä arvioita, kun tauti määritellään tiukemmin (anteeksi rangaistus), sillä se vaikuttaa 14–28 henkeä kohti 100 000: aa. Taudin sairastavat ihmiset ovat tyypillisesti 50-vuotiaita ja vanhempia, ja tauti vaikuttaa enemmän miehiä kuin naisia.

Kukaan ei tiedä, mikä aiheuttaa idiopaattista keuhkofibroosia (miksi sitä kutsutaan " idiopaattinen häiriö). Tiedämme, että tämä tappava sairaus lisää keuhkoihin palaamista - keuhkot ovat joustava elin, mikä vaikeuttaa hengittämistä. Huomattakoon, että idiopaattinen keuhkofibroosi on a rajoittava keuhkosairaus, joka vähentää keuhkojen tilavuutta. Kun sairaus on diagnosoitu, elinajan keski-ikä on vain 4 vuotta.

Idiopaattinen keuhkofibroosi aiheuttaa tulehdusta ja fibroottisia muutoksia (arpeutumista) keuhkokudoksessa (parenchyma), joka on mekaanisesti sidoksissa keuhkojen kapillaareihin alveoleissa. Alveolien keuhkojen kapillaarit tuhoutuvat siten; keuhkojen kapillaarit ovat mukana hapenvaihdossa ja lisäävät happea runsaasti verta kehoon. Toisin sanoen ihmisillä, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokudoksen arpeutuminen kykenee pulmonaaristen kapillaarien kykyyn suodattaa happea hengityksestämme.

Idiopaattinen keuhkofibroosi vaikeuttaa hengittämistä rasituksen jälkeen. Se aiheuttaa myös yskää ja keuhkojen äänen muutosta. Monet taudin oireet ovat myös systeemisiä tai kehon laajuisia, ja niihin sisältyvät väsymys, painon lasku ja sormien ja varpaiden keräily. Korkean resoluution CT-skannaukset (kuvitella ykseitä yksityiskohtaisia ​​röntgensäteitä) näyttävät epätasaisilta tai tarmokkailta ja ”hunajakennoilta”, joissa on esiintynyt fibroottisia muutoksia. Kirurginen biopsia antaa taudin lopullisen diagnoosin. Kun keuhkofibroosi etenee, se johtaa moniin samankaltaisiin tai samanaikaisiin tiloihin, mukaan lukien hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta ja keuhkoverenpainetauti.

Vaikka emme ole varmoja siitä, mikä aiheuttaa idiopaattista keuhkofibroosia, tiedämme, että taudin riskitekijöitä on joitakin:

• tupakanpoltto
• virusinfektiot
• kaasun, höyryjen, pölyn ja muiden pienten hiukkasten hengittäminen
• GERD (gastroesofageaalinen refluksitauti AKA: n krooninen närästys)
• genetiikka

Idiopaattinen keuhkofibroosi on tunnettu hyvän ja tehokkaan hoidon puutteesta. Vaikka jotkut ihmiset pysyvät vakaina suhteellisen pitkään diagnoosin jälkeen, useimmat dekompensoivat tai pahentuvat jopa hoidon aikana. Nykyinen hoito on suunnattu sairauden oireisiin tai pyrkimyksiin rajoittaa tulehdusta ja arpeutumista. Prednisonia, steroidia, käytetään usein helpottamaan tulehdusta. Monet idiopaattista keuhkofibroosia sairastavat ihmiset saavat myös täydentävää hapen ja keuhkojen kuntoutusta. Viime kädessä ainoa hoitovaihtoehto ihmisille, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi, on keuhkosiirto.

Mitä Pirfenidoni (Esbriet) ja Nintedanib (Ofev) ovat?

Kliinisissä tutkimuksissa pirfenidonin (Esbriet) ja nintedanibin (Ofev) on osoitettu lieventävän fibroosia tai arpeutumista ja siten taudin hidasta etenemistä.

Pirfenidonilla on useita mahdollisia vaikutusmekanismeja ja se on oraalinen lääkitys. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa lähes puolet osallistujista, joilla oli lievä tai kohtalainen idiopaattinen keuhkofibroosi ja jotka saivat pirfenidonia, vähenivät pakotetun elinvoimakyvyn vähenemistä. Tämä toimenpide osoittaa taudin viivästyneen etenemisen. Osallistujat kokivat muita myönteisiä etuja, kuten parannuksia 6 minuutin kävelyetäisyydellä ja kuolleisuuden vähenemistä (kuolemien määrä) 52 viikon tutkimusjakson aikana. Hoidon mahdolliset haittavaikutukset olivat hallittavissa ja rajoittuivat valoherkkyyteen, vatsakramppeihin, pahoinvointiin ja oksenteluun.

Nintenanibi on tyrosiinikinaasi-inhibiittori ja kuten pirfenidoni on suun kautta annettava lääke. Muiden biologisten prosessien joukossa tyrosiinikinaasi on mukana arpeutumisessa ja fibroottisessa muutoksessa. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, kuten pirfenidonissa, nintenanib hidasti myös idiopaattisen keuhkofibroosin etenemistä mitattuna pakotetun elintärkeän kapasiteetin vähenemisen nopeudella. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat ripuli, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, verenpaineen nousu ja maksan entsyymien lisääntyminen (maksan toimintahäiriön indikaattori). Lopuksi Ofev on teratogeeni, jota ei pitäisi käyttää raskauden aikana sikiön epämuodostuman tai kuoleman vuoksi.

Mitä Pirfenidoni (Esbriet) ja Nintedanib (Ofev) merkitsevät sinulle?

Jos sinä tai joku, jolle tiedät, on idiopaattinen keuhkofibroosi, pirfenidonin (Esbriet) ja nintedanibin (Ofev) hyväksyntä. Onko todellinen lääketieteellinen läpimurto, jota pitäisi pitää hyvänä uutisena. Jotkin asiat on kuitenkin selvitettävä, ennen kuin nämä lääkkeet löytävät todellakin paikkansa kliinisessä lääketieteessä. Ensinnäkin on epäselvää, onko pirfenidonia ja nintendanibia käytettävä erikseen tai samanaikaisesti hoidettaessa idiopaattista keuhkofibroosia. Jos käytät yhdessä, emme ole varmoja siitä, mitä lääkettä tulisi käyttää ensin. Jos käytät sitä erikseen, emme ole varmoja siitä, näkyvätkö lääkkeet synergistisiä tai täydentäviä vaikutuksia. Toiseksi emme ole varmoja siitä, ovatko jotkin ihmiset erityisen herkkiä (”vastaaja”) jommallakummalle tai molemmille näistä lääkkeistä. Kolmanneksi emme tiedä, vähentävätkö lääkkeet edelleen idiopaattisen keuhkofibroosin etenemistä lähes vuoden pituisen testin aikana.

Lopuksi, jos sinä tai rakkaasi on idiopaattinen keuhkofibroosi, harkitse lisää taudin tukiryhmistä American Lung Associationissa tai National Heart, Lung and Blood Instituteissa.