Leptomeningeaaliset metastaasit: oireet, diagnoosi, enemmän

Leptomeningeaaliset metastaasit ovat melko harvinaisia, mutta vakavia komplikaatioita syöpään, kuten rintasyöpään, keuhkosyöpään ja melanoomaan. Useimmiten kehittyneiden syöpien kohdalla leptomeningealisairauden esiintyvyys lisääntyy, kun ihmiset elävät pidemmällä aikavälillä.

Useimmilla ihmisillä on useita neurologisia oireita, kuten visuaalisia muutoksia, puheongelmia, kehon toisen puolen heikkoutta tai tunnottomuutta, tasapainon menetystä, sekaannusta, kohtauksia ja paljon muuta. Diagnoosi tehdään yleensä yhdistämällä MRI- ja selkärangan. Hoidot voivat sisältää säteilyn ja / tai kemoterapian, joka annetaan suoraan selkäydinnesteeseen (intratekaalinen kemoterapia), samoin kuin hoidettavien syöpien systeemiset hoidot.

Leptomeningeaalista tautia voidaan myös kutsua karsinomaattiseksi meningiitiksi tai neoplastiseksi meningiitiksi.

Anatomia

Toisin kuin syövän leviäminen itse aivoihin (aivojen metastaasit), leptomeningeaaliset metastaasit sisältävät syöpäsolujen leviämisen aivoihin ja selkäytimeen kylvettävään aivo-selkäydinnesteeseen. Se johtuu syövän solujen istuttamisesta leptomeningesiin, aivojen peittäviin ja suojaaviin aivokalvojen kahteen sisimpään kerrokseen. Syöpäsolut voivat kellua vapaasti näiden kalvojen (subarahnoidaalisen tilan) välillä aivo-selkäydinnesteessä (ja siten kulkea koko aivojen ja selkäydin läpi) tai olla kiinnitetty pia materiin. Koska aivo-selkäydinneste on runsaasti ravinteita ja happea, syövän solujen ei tarvitse muodostaa suuria kasvaimia, toisin kuin muissa kehon alueilla.

Syöpät, joilla voi olla leptomeningeaalisia metastaaseja

Yleisimpiä syöpiä, jotka leviävät leptomenessiin, ovat rintasyöpä, keuhkosyöpä (sekä ei-pienisoluinen että pieni solu) ja melanooma. Muita syöpiä, joissa näitä metastaaseja esiintyy joskus, ovat ruoansulatuskanavan syövät, munuaissolusyöpä (munuaissyöpä), kilpirauhassyöpä ja jotkut leukemiat ja lymfoomat.

esiintyvyys

Leptomeningeaalisten metastaasien esiintyvyys lisääntyy, etenkin sellaisten henkilöiden keskuudessa, joilla on pitkälle edennyt (4-vaiheinen) syöpä, jota voidaan kontrolloida merkittävästi kohdennetuilla hoidoilla (erityisesti ihmisillä, joilla on keuhkojen adenokarsinooma ja joilla on EGFR-mutaatio).

oireet

Leptomeningeaalisen karsinoosin oireet voivat vaihdella merkittävästi ja sisältävät usein useita erilaisia ​​neurologisia ongelmia samanaikaisesti. Lääkärit käyttävät termiä "multifokaalinen alijäämä" kuvaamaan erilaisia ​​oireita, joita voi esiintyä. Esimerkiksi henkilöllä voi olla oireita (kuvattu alla) enkefalopatiasta sekä radikulopatiasta.

Näiden metastaasien merkkejä ja oireita voivat olla:

radikulopatioita

Radiulopatiat ovat tiloja, jotka vaikuttavat selkäydinpäästä poistuviin selkäydinpäästöihin, hermokuituihin ja voivat vaikuttaa mihin tahansa alueeseen kaulasta alempaan selkärankaan.

Selkärangan hermojuuren vahinko (kuten puristus) aiheuttaa usein oireita, jotka tuntuvat toisella alueella. Esimerkiksi kaulan hermopuristus (kohdunkaulan radikulopatia) voi aiheuttaa kipua, tunnottomuutta, pistelyä ja / tai heikkoutta käsissä sekä kaulakipua. Selkäydinhermoston puristuksella alaselässä (iskias), kipu, tunnottomuus ja heikkous voivat tuntua yhdessä tai molemmissa jaloissa (usein sähköisellä tunteella, joka kulkee jalka alas) selkäkivun lisäksi.

Kraniaalinen hermopalat

Kraniaalisten hermojen osallistuminen voi aiheuttaa oireita, jotka vaihtelevat riippuen kraniaalisen hermon tai hermojen vaikutuksesta. Ehkä tunnetuin kraniaalinen hermopalautus on Bellin häiriö, kunto, joka aiheuttaa pintansa kasvon toisella puolella.

Oireita, jotka saattavat ilmetä hermoston vaikutuksesta, ovat:

• Hajuhermot: Hajun ja maun muutokset
• Optinen hermo: Näön tai sokeuden muutokset
• Okulomotorinen hermo: Oppilas, joka ei rajoita kirkkaan valon näyttämistä
• Trochlear-hermo: Tuplanäkö
• Trigeminaalinen hermo: Kasvojen kipu
• abducens: Kaksinkertainen näkemys (kuudes hermopalautus)
• Naamahermo: Kasvojen lihasheikkous
• nieluhermosärystä: Kuulon menetys ja huimaus
• vagus: Nielemisvaikeudet ja / tai puhuminen
• Selkärangan lisävaruste: Olkapään heikkous
• hypoglossal: Vaikeus puhua (kielen siirtymisestä johtuvien ongelmien vuoksi)

enkefalopatia

Enkefalopatia on yleinen termi, joka tarkoittaa aivojen tulehdusta ja voi aiheuttaa monia syitä. Sydämen oire on muuttunut mielentila. Tämä voi sisältää sekaannusta, persoonallisuuden muutoksia, heikentynyttä muistia, huonoa keskittymistä, letargiaa ja vakavaa tajunnan menetystä.

Lisääntyneen intrakraniaalisen paineen oireet

Leptomeningeaalisten metastaasien myötä aivojen aivojen selkäydinnesteen virtauksen tukkeumat voivat aiheuttaa kohonneen kallonsisäisen paineen. Oireita voivat olla päänsärky, oksentelu (usein ilman pahoinvointia), käyttäytymisen muutokset, letargia ja tajunnan menetys. Muita neurologisia oireita voi esiintyä myös tukoksen sijainnin mukaan.

Aivohalvauksen oireet

Aivo-selkäydinnesteessä olevat syöpäsolut voivat myös aiheuttaa aivoverenkierron aivohalvauksen (usein puristamalla verisuonia). Oireet riippuvat aivojen tietystä osasta, johon se vaikuttaa, ja se voi sisältää visuaalisia muutoksia, puheenmuutoksia, tasapainon tai koordinaation menetyksiä tai heikkoutta kehon toisella puolella.

Aivokasvain oireet

Koska noin 50–80 prosentilla ihmisistä (tutkimuksesta riippuen) on syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta, on myös aivojen metastaaseja (metastaaseja). sisällä Aivot poikkeavat selkäydinnesteessä olevista metastaaseista), ei ole harvinaista, että ihmisillä on myös aivokasvaimiin liittyviä neurologisia oireita.

Joissakin aivojen paikoissa aivojen metastaaseilla ei ole oireita. Kun ilmenee oireita, ne riippuvat metastaasien sijainnista ja voivat sisältää päänsärkyä, uusia kohtauksia, visuaalisia muutoksia, puheongelmia, kehon yhden puolen tunnottomuutta tai heikkoutta ja paljon muuta.

Rintasyövästä johtuvat aivojen metastaasit ovat yleisempiä nuoremmilla naisilla ja niillä, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia. Keuhkosyövän aiheuttamat aivojen metastaasit ovat myös yleisiä, joita esiintyy noin 40 prosentissa vaiheessa 4 sairastuneista.

Diagnoosi

Leptomeningeaalisen taudin diagnosointi voi olla haastavaa sekä oireiden päällekkäisyyden että aivojen metastaasien ja testausprosessin takia. Korkea epäilysindeksi tarvitaan, jotta asianmukainen testaus tehdään tämän komplikaation oikea-aikaisen diagnoosin tekemiseksi.

Imaging

Aivojen ja selkärangan magneettiresonanssikuvaus (MRI) on sekä kontrastia että kontrastia kultastandardi leptomeningealisairauden diagnosoinnissa. Joskus tauti on nähtävissä vain selkärangan eikä aivojen kohdalla, ja siksi on suositeltavaa tutkia koko selkärankaa aivojen mukana. MRI: ssä radiologit voivat nähdä tulehtuneita aivokalvoja sekä mahdollisia rinnakkaisia ​​aivojen metastaaseja.

Lannerangan pistos (selkäranka)

Jos epäillään leptomeningeaalisia metastaaseja, seuraavana vaiheena suositellaan usein lannerangasta (selkäydin). Ennen tätä testiä lääkäri tarkistaa tarkasti MRI: n varmistaakseen, että selkäranka on turvallinen. Positiiviset havainnot selkärangan napautuksesta sisältävät:

• Syöpäsolut, joita ei aina ole nähtävissä, ja hanat saattavat joutua toistamaan
• Valkosolujen (WBC) lisääntynyt määrä
• Lisääntynyt proteiinipitoisuus
• Vähentynyt glukoositaso

Kasvainsoluvapaata DNA: ta etsivien CSF: n nestemäisen biopsian testauksen edistyminen voi parantaa diagnoosin tarkkuutta lähitulevaisuudessa.

CSF Flow Study

Jos harkitaan intraventrikulaarista kemoterapiaa (käsitellään jäljempänä), voidaan tehdä aivojen selkäydinnesteen (CSF) virtaustutkimus. Tässä tutkimuksessa voidaan määrittää, onko kasvaimesta johtuvia alueita, jotka tukkeutuvat CSF-virrassa. Jos kemoterapia annetaan alueelle, joka on estetty, se ei ole tehokas ja voi olla myrkyllistä.

Tasausdiagnoosi

On olemassa useita ehtoja, jotka voivat jäljitellä leptomeningeaalisia metastaaseja ja aiheuttaa samanlaisia ​​merkkejä ja oireita. Jotkin näistä ovat:

• Aivojen metastaasit: Kuten todettiin, leptomeningeaalisen taudin oireiden ja aivojen metastaasien välillä on paljon päällekkäisyyksiä, ja nämä kaksi esiintyvät usein yhdessä
• Bakteriaalinen aivokalvontulehdus: Kuten meningokokki tai tuberkuloosinen aivokalvontulehdus
• Viraalinen aivokalvontulehdus: Kuten sytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr ja varicella zoster meningiitti
• Sieni-meningiitti: Kuten histoplasmoosin, koksiodiomykoosin ja kryptokokkoosin yhteydessä
• Myrkyllinen / metabolinen enkefalopatia: Kuten huumeiden aiheuttama enkefalopatia (usein syynä syöpälääkkeisiin, antibiootteihin tai kipulääkkeisiin)
• Epiduraaliset tai extramedullariset selkärangan metastaasit
• Paraneoplastiset oireyhtymät
• sarkoidoosi

hoito

Leptomeningeaalisten metastaasien hoito riippuu monista tekijöistä, kuten oireiden vakavuudesta, syövän tyypistä, henkilön yleisestä terveydestä, muiden metastaasien läsnäolosta ja paljon muuta.

On tärkeää huomata, että vaikka hoito voi estää neurologisten oireiden etenemistä, ne, jotka ovat läsnä diagnoosin aikaan, pysyvät usein.

Leptomeningeal-metastaasit ovat haastavia hoitaa useista syistä. Yksi niistä on se, että ne esiintyvät usein syövän edistyneissä vaiheissa ja sen jälkeen, kun henkilö on sairastanut huomattavaa aikaa. Tästä syystä ihmiset voivat olla vähemmän siedettyjä hoitoja, kuten kemoterapiaa.

Kuten aivojen metastaaseissa, veri-aivoesteri aiheuttaa ongelmia. Tämä tiukka kapillaariverkosto on suunniteltu estämään myrkkyjä pääsemästä aivoihin, mutta myös rajoittaa kemoterapian lääkkeiden kykyä päästä aivoihin ja selkäytimeen. Jotkut kohdennetut hoitomuodot ja immunoterapia-lääkkeet voivat sen sijaan tunkeutua tähän esteen.

Lopuksi leptomeningeaaliseen sairauteen liittyvät oireet voivat kehittyä nopeasti, ja monet syöpähoidot toimivat suhteellisen hitaasti verrattuna etenemiseen.

Aivojen turvotukseen usein käytettävien steroidilääkkeiden lisäksi hoitovaihtoehtoja voivat olla:

Sädehoito

Sädehoitoa (tai protonisädehoitoa) voidaan käyttää ja se toimii nopeimmin hoidoista. Useimmin fraktioitunut ulkoinen sädesäteily suuntautuu alueille, joissa syöpäsolujen klustereita aiheuttavat oireet.

Intraventrikulaarinen kemoterapia

Koska suonensisäisesti annetut kemoterapia-aineet eivät yleensä ylitä veri-aivoestettä, kemoterapiaa injektoidaan usein suoraan aivo-selkäydinnesteeseen. Tätä kutsutaan intraventrikulaariseksi, CSF- tai intratekaaliseksi kemoterapiaksi.

Aikaisemmin intratekaalinen kemoterapia annettiin yleensä selkäydinneulan kautta. Nyt kirurgit asettavat yleensä Ommaya-säiliön päänahan alle, ja katetri kulkee aivo-selkäydinnesteeseen. Sitten tämä säiliö jätetään paikoilleen kemoterapiahoidon ajaksi.

Systeemiset hoidot

Muita hoitoja voidaan usein käyttää yhdessä intratekaalisen kemoterapian ja / tai säteilyn kanssa, koska on tärkeää hallita syöpää myös muilla kehon alueilla.

Jotkut systeemiset hoidot voivat myös tunkeutua veri-aivoesteeseen ja voivat olla hyödyllisiä leptomeningeaalisten metastaasien yhteydessä. Keuhkosyövän kohdalla jotkut EGFR-estäjät ja ALK-estäjät kykenevät tunkeutumaan aivoihin ja niillä voi olla merkitystä näiden metastaasien hoidossa.

Yksi EGFR-inhibiittori, Tagrisso (osmertinibi), on korkea penetraatio aivo-selkäydinnesteeseen, ja se on nyt suositeltava ensimmäinen rivi ihmisille, joilla on EGFR-mutaatioita, joilla on aivo- tai leptomeningeaalisia metastaaseja.

HER2-positiivisen rintasyövän kohdalla HER2-kohdennettu hoito Herceptin (trastutsumabi) vaikuttaa samoin kuin CSF. Melanoomien kanssa BRAF-estäjät voivat olla hyödyllisiä. Erilaisten syöpien kohdalla immunoterapiahuumeet ovat myös osoittaneet lupaa hoitaa aivoihin tai leptomeningeihin levinneitä kasvaimia. Tarkastuspisteen estäjät Opdivo (nivolumabi) tai Yervoy (ipilimumab), eräänlainen immunoterapia, lisääntynyt eloonjääminen kolmesta viikosta 17 viikkoon yhdessä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin ihmisiä, joilla oli melanooma ja leptomeningeaalisia metastaaseja.

Palliatiivinen hoito

Joissakin tapauksissa, kuten kun kasvain on hyvin edistynyt, erityisiä hoitoja ei käytetä. Tässä tapauksessa palliatiivinen hoito voi silti auttaa valtavasti syövän oireiden hallitsemisessa.

Monissa syöpäkeskuksissa on nyt palliatiivisia hoitoryhmiä, jotka työskentelevät ihmisten kanssa varmistaakseen, että heillä on paras mahdollinen elämänlaatu, kun hänellä on syöpä. Ihmisillä ei tarvitse olla terminaalista syöpää saadakseen palliatiivista hoitoa, ja tämä hoito voi silti olla eduksi myös varhaisessa vaiheessa ja erittäin kovettuvilla syöpillä.

Ennuste

Yleensä leptomeningeaalisten metastaasien ennuste on huono, ja elinajanodote mitataan usein kuukausina tai jopa viikkoina. Jotkut ihmiset, jotka ovat muuten kohtuullisen terveellisiä ja jotka sietävät hoitoja, tekevät hyvin. Tämän leptomeningealisairauden sairastavien pidempien eloonjääneiden määrän uskotaan lisääntyvän nyt, kun uudempia hoitoja, jotka voivat päästä aivoihin ja selkäytimeen, on saatavilla.

Sana DipHealthistä

Leptomeningeaalisten metastaasien diagnoosi voi olla sydämenvaimennus, ja useammat ihmiset joutuvat selviytymään tästä komplikaatiosta, kun syövän eloonjäämisaste paranee. Onneksi viime aikoina tapahtunut syöpähoidon kehitys lupaa enemmän vaihtoehtoja hoidon osalta. Jos sinulla on diagnosoitu tämä komplikaatio, on tärkeää ymmärtää, että suuri osa siitä, mitä saatat kuulla ja lukea, liittyy tämän komplikaation ennustamiseen ennen näitä edistysaskeleita, ja on tärkeää keskustella onkologisi kanssa yksilöllisestä tilanteestasi.