Alzheimerin huumeiden aducanumabi

En halua kirjoittaa artikkeleita dementiasta ja Alzheimerin taudista. Alzheimerin tauti on surullinen sairaus. Se etenee jatkuvasti. FDA: n hyväksymät lääkkeet tämän taudin hoitamiseksi, kuten Aricept, Nemenda ja Cognex, eivät juurikaan hidasta sen kliinistä kulkua.

Useimmat neurologit tietävät, että lääkkeet ovat hyvin vähäisiä Alzheimerin tautia sairastaville potilaille. Kuitenkin rakkaansa pyytävät näitä lääkkeitä siinä toivossa, että nämä lääkkeet voivat auttaa pienellä tavalla. Viime kädessä paras hoito niille, joilla on Alzheimerin tauti, on myötätuntoinen hoito, joka ei ainoastaan ​​säilytä ihmiselle kunnollista elämänlaatua, vaan myös itse hoitajan elämänlaatua.

Huolimatta yleisestä vastenmielisyydestäni kirjoittaa artikkeleita Alzheimerin taudista, olen samaa mieltä itsestäni sairauden kattamisesta vain, jos jotkut kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että sairauden kognitiivinen heikkeneminen hidastaa. Äskettäin, hyvin varhaisia ​​tuloksia Biogenin adukanumabia koskevista tutkimuksista ilmenee, että tämä monoklonaalinen vasta-aine voi estää Alzheimerin taudin kliinistä etenemistä.

Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto. Yhdysvalloissa noin 5 miljoonaa 65-vuotiasta ja vanhempaa amerikkalaista asuu taudin kanssa. Alzheimerin taudin kulku on hidas ja peruuttamaton. Ajan myötä Alzheimerin taudin häiriöt muistuttavat, ajattelevat ja perustelevat. Lopulta henkilö, jolla on tämä kauhea tauti, ei pysty suorittamaan edes yksinkertaisimpia päivittäisen tehtävän tehtäviä ja toimia.

Nykyinen selityksemme Alzheimerin taudin patologiasta rajoittuu "amyloidihypoteesiin". Erityisesti neurodegeneraatio johtuu amyloidi-beeta (Aß) -peptidien kerrostumisesta aivokudosplakkeihin. Aß: n kertyminen johtaa Alzheimerin taudin patogeneesiin. Toinen vaikuttava tekijä on tau-proteiinista koostuvat neurofibrilliset tangles. Aß-tuotannon ja Aß-puhdistuman välinen epätasapaino johtaa näiden tangleiden muodostumiseen.

Tähän mennessä on kehitetty erilaisia ​​vasta-aineita Alzheimerin taudin torjumiseksi kohdistamalla amyloidi. Erityisesti vasta-aineen adukanumabi toimii aktivoimalla Fc-reseptorivälitteinen Aß-plakkien fagosytoosi. Toisin sanoen adukanumabi stimuloi oman kehomme fagosyyttejä sulattaa Aß.

"Amyloidihypoteesi" on viime vuosina vakavasti kyseenalaistettu ja monien asiantuntijoiden merkinnöissä liian yksinkertaistettu. Meillä ei ole vielä kliinistä validointia hypoteesille, ja monet uskovat, että Aß: n kertyminen voi olla osa suurempaa ja huonosti ymmärrettyä prosessia, joka aiheuttaa neurodegeneraatiota. Tarkemmin sanottuna niillä, joilla on Alzheimerin tauti, Aß-talletus edeltää kognitiivista heikkenemistä 10 - 15 vuotta, mikä pilkkoo yksinkertaisen syy-seuraussuhteen ehdotuksen. Lisäksi amyloidiprekursoriproteiinin (APP) aineenvaihdunta johtaa paitsi Aß: hen myös muihin fragmentteihin, joilla voi olla rooli Alzheimerin taudin patogeneesissä.

Adioganumabin PRIME-kliinisen kokeen välitulosten perusteella Biogen on sitoutunut lääkkeen vaiheen 3 kliiniseen tutkimukseen. Seuraavassa on joitakin näistä välituloksista:

• Adukanumabihoito johti amyloidilevyjen vähenemiseen ihmisillä, joilla oli prodromaalinen tai lievä Alzheimerin tauti.
• Plakkien pelkistys visualisoitiin käyttämällä PET-kuvantamista, ja tämä pelkistys oli annoksesta ja ajasta riippuvainen.
• Yhden vuoden hoidon jälkeen osallistujat, joilla oli varhainen Alzheimerin tauti, osoittivat, että kognitiiviset häiriöt hidastuivat kliinisesti merkitsevästi Mini-Mental Status Examinationin (MMSE) ja kognitiivisen dementian luokituksen perusteella.
• Adukanumabin turvallisuus ja potilaan sietokyky olivat hyväksyttäviä. Joitakin haittavaikutuksia olivat päänsärky ja ARIA (amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt).

Jotta FDA hyväksyisi Alzheimerin lääkkeen tai muun uuden lääkkeen, sen on läpäistävä vaiheen 3 kliiniset kokeet. Kuten äskettäisessä artikkelissa, jonka otsikkona on "B-sekretaasi-inhibiittorien keskeiset tutkimukset Alzheimerin taudeissa", on esitetty Nature Biotechnology Jotkut Alzheimerin lääkkeiden valmistajat ryntäisivät vaiheen 3 tutkimuksiin. Tämä käytäntö on riskialtista, koska kliinisesti merkityksettömät tulokset vaiheen 3 tutkimuksesta sulkevat lääkkeen kehityksen. Loppujen lopuksi kukaan ei halua investoida "poltettuun" huumeeseen.

Juuri siksi, että lääke ei näytä kliinisesti merkittäviä tuloksia tietyn kolmannen vaiheen tutkimuksen aikana, ei välttämättä tarkoita, että lääke ei toimi. Esimerkiksi on mahdollista, että lääke voi olla tehokas eri annoksilla kuin testatut. Tai jotkut lääkkeet toimivat parhaiten tietyillä väestöryhmillä. Sen sijaan, että Rubicon olisi siirretty ja sitoutunut vaiheen 3 kokeiluun, on hyvä tehdä tutkimusvaiheen 2 kokeilu ja ymmärtää paremmin lääkettä ja sen vaikutuksia. Sitä vastoin Biogen on päättänyt jatkaa vaiheen 3 kliinisiä tutkimuksia, kun otetaan huomioon kannustimet, jotka johtuvat väliaikaisista (alhaisemmasta) vaiheen 1b tutkimuksista.

Jos sinä tai rakkaasi kärsii Alzheimerin taudista, lue tämä artikkeli kontekstissa ja ilman väärää toivoa. Biogene on vielä jonkin aikaa poissa hyväksymisestä aducanumabille, ja tarvitsemme vielä paljon enemmän kliinisiä tuloksia. Vaikka aducanumabia koskevat varhaiset tulokset ovat lupaavia, Alzheimerin lääkkeet ovat tunnettuja siitä, että ne eivät ole leikanneet sinappia, ja meidän on vielä toteutettava todella tehokas hoito, jonka tarkoituksena on hidastaa tämän taudin etenemistä.