1997 FDA: n vaatimus kilpirauhasen huumeiden hyväksymistä varten

Tuolloin hallitus oli todennut, että levotyroksiininatriumlääkkeet eivät useinkaan pysyneet voimakkaina niiden vanhentumispäivien kautta, ja saman annostusvoiman tableteilla, jotka samasta valmistajasta todettiin, vaihtelivat potentiaalisesti erästä erää kohti aktiivisen ainesosa. Vakavuuden ja johdonmukaisen potentiaalisuuden puute on voinut aiheuttaa vakavia terveysvaikutuksia niille, jotka käyttävät näitä lääkkeitä.Levothyroxine sodium otettiin markkinoille markkinoille ennen vuotta 1962 ilman hyväksyttyä "New Drug Application" (NDA), ilmeisesti uskomaan, ettei se ole uusi lääke.Siitä lähtien lähes jokainen suun kautta annettu levotyroksiininatriumatuotteiden valmistaja, Synthroid mukaan lukien, oli säännöllisesti ilmoittanut muistutuksista, jotka johtuivat voimakkuudesta tai stabiiliusongelmista.Joissakin tapauksissa ongelmat johtuvat siitä, että levotyroksiininatrium on epästabiili valon, lämpötilan, ilman ja kosteuden läsnäollessa. Vuosina 1991-1997 levotyroksiininatrium-tabletteja oli vähemmän kuin 10, joihin osallistui 150 erää ja yli 100 miljoonaa tablettia.

Kaikissa muissa tapauksissa, muistutukset aloitettiin, koska tablettien havaittiin olevan potentiaalisia tai koska niiden levotyroksiinitabletit menettivät tehoa ennen niiden päättymisajankohtaa. Loput muistutukset aloitettiin tuotteelle, jonka todettiin olevan liian voimakas. Tänä aikana FDA antoi myös varoituksia valmistajalle, joka koski levotyroksiininatriumia, joka menetti tehon, kun se säilytettiin suositellun lämpötila-alueen yläpuolella ja jonka teho vaihteli 74,7 prosentista 90,4: een, eikä 90: stä 110: een prosenttia tarvitsi tuolloin.Ongelmia syntyi myös formulaation muutoksista. Koska näitä tuotteita myytiin ilman NDA: ta, valmistajat eivät olleet joutuneet toimittamaan FDA: n hyväksyntää aina, kun ne muotoilivat uudelleen levotyroksiininatriumituotteitaan. Valmistajat olivat muuttaneet inaktiivisia ainesosia, väriaineiden fysikaalisia muotoja ja muita tuotenäkökohtia, mikä johti voimakkaisiin muutoksiin, joissakin tapauksissa kasvatti tai vähensi tehoa jopa 30 prosentilla.

Tämän seurauksena joissakin tapauksissa samat annokset vuosien ajan muuttuivat myrkyllisiksi ja yliannostelluiksi - tai alleannostettiin - samassa annoksessa. Oli todisteita siitä, että valmistajat jatkoivat tällaisia ​​muotoilumuutoksia, jotka vaikuttavat voimakkuuteen.Sitten 35 vuotta niiden käyttöönoton jälkeen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi ilmoituksen (Federal Register, 14. elokuuta 1997), että levotyroksiininatriumia sisältäviä suun kautta annettavia lääkevalmisteita virallisesti luokiteltiin "uusiksi lääkkeiksi", ja ne tarvittiin läpi NDA-prosessin johtuen vakauden ja potentiaalisten ongelmien vuoksi.Jotta näitä lääkkeitä voitaisiin markkinoida edelleen, valmistajien oli toimitettava NDA: lle dokumentoituja todisteita siitä, että kunkin yrityksen tuote on turvallinen, tehokas ja valmistettu tavalla, jolla varmistetaan johdonmukainen teho. Koska lääke on välttämätöntä miljoonille amerikkalaisille, FDA antoi valmistajille mahdollisuuden jatkaa näiden tuotteiden markkinointia ilman hyväksyttyjä NDA: iä 14.8.2000 saakka, jotta yrityksille annettaisiin riittävästi aikaa tehdä erilaisia ​​tutkimustutkimuksia ja toimittaa niiden kansalliset viranomaiset.

Vaikutukset potilaaseenMitä seurauksia tällä kehityksellä on potilailla, jotka saavat levotyroksiinia kilpirauhashormonikorvaustuotteita?

• Silloinkin, kun lääkäri oli johdonmukaisesti määrittänyt saman suun kautta annettavan levotyroksiininatriumin tuotemerkin, jokaisella lääkemääräyksellä täyttyneellä potilasryhmällä RISK-riski saatiin sellaisen tuotteen vastaanottamisesta, joka vaihtelee voimakkaasti annetusta annoksesta.
• Jos vastaanotettu lääke oli vähemmän voimakasta, potilaat muuttuivat HYPOTYYDROIDiksi ja kärsivät oireista, kuten vaikea masennus, väsymys, painonnousu, ummetus, kylmä intoleranssi, turvotus ja keskittymisvaikeudet.
• Jos vastaanotettu lääke oli voimakkaampi, potilaat saattavat kokea vakavia oireita HYPERTHYROIDISM, kuten sydänkipu, sydämen sydämentykytys tai sydämen rytmihäiriöt. Sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla saattaa jopa pieni nousu levotyroksiininatriumin annoksella olla vaarallista. Ja tutkimukset viittaavat siihen, että levotyroksiininatriumin lievä yliannostus, kuten se, joka voi johtua lisääntyneestä potentiaalista, saattaa lisätä osteoporoosiriskiä aiheuttaen subkliinisen hypertyreoosin.
• Voimavarojen vaihtelut saattavat saada oikean annoksen lähes mahdottomaksi. Levothyroxine sodium pillerit tulevat annosvahvuuksiin, jotka vaihtelevat hyvin pieninä määrinä, jolloin lääkäri voi tarkkaan löytää oikean annoksen sinulle. Mutta kun käytettävissä olevan aktiivisen lääkkeen määrä tietyssä annostuksessa vaihtelee, se tekee etsimästä ja ylläpidä oikeaa annosta sinulle vielä vaikeampaa.