Spinocerebellar Ataxia geneettisenä hillittömyyden häiriöisenä

Yleiskatsaus

Kun ihmiset keskustelevat selkäydinvarren atsaiasta (SCA), ne viittaavat todellisuudessa ryhmään neurodegeneratiivisia häiriöitä, jotka aiheuttavat progressiivista epämukavuutta. On olemassa yli 35 erilaista selkäydinvarpaarimaista ataxiaksia, joista kukin on eri geneettisen mutaation aiheuttama. Uusia muotoja löytyy edelleen.

Huolimatta siitä, että on olemassa monia erilaisia ​​muunnelmia, SCA on tosiasiallisesti harvinaista. Siitä huolimatta se on yksi tavallisimmista geneettisen ataksian syistä. Jopa sellaisten ihmisten keskuudessa, joilla ei ole sukututkimusta, jotka kehittävät ataksiaa mikään muu selkeä syy, uusi SCA-mutaatio löytyy noin 20 prosentista ajasta.

syyt

SCA johtuu geneettisestä mutaatiosta. Monet tyypit johtuvat nk. Laajennusmuuteista, joissa useat nukleotidit (tavallisesti sytosiini, adenosiini ja guaniini) toistuvat enemmän kuin terveillä ihmisillä. Yhteisessä muodossa, joka sisältää kolme toistuvaa nukleotidia, tätä kutsutaan trinukleotidisekveksi. Tämän toiston tulos on, että proteiinin mutatoitu muoto ilmaistaan, mikä johtaa sairauden oireisiin.

Spinoserebolaarinen ataksia periytyy yleensä autosomaalisella hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että jos jollakin vanhemmista on häiriö, on olemassa noin 50 prosentin todennäköisyys, että lapsella on myös tauti.

Kuten nimi spinocerebellar ataksia viittaa, sairaus kärsii pikkuaivot ja paljon muuta. Aivoverenkierto voi myös hukata (atrofia), erityisesti SCA-tyypeissä 1, 2 ja 7. Atrofian alueet ohjaavat usein silmänliikkeitä, mikä johtaa epänormaaleihin havaintoihin, kun neurologi suorittaa fyysistä tenttiään.

Ennuste

Toistuvan laajenemisen aiheuttamat mutaatiot johtuvat spinocerebellar-ataxiasista yleensä keski-ikäisenä. Ataksian lisäksi muitakin neurologisia löydöksiä esiintyy usein SCA: n variantin mukaan. Yleensä, mitä kauemmin toistuvuus on, sitä nuorempi potilas on, kun oireet tulevat, ja mitä nopeammin taudin eteneminen.

Yleensä SCA-tyyppi 1 on aggressiivisempi kuin tyypit 2 tai 3, ja tyyppi 6 on vähiten aggressiivinen SCA, joka johtuu trinukleotidin toistosta. Meillä ei ole paljon tietoa muista spinocerebellar-atsiaasioista, mutta useimmat ihmiset tarvitsevat pyörätuolin 10-15 vuoden kuluttua oireiden puhkeamisesta. Vaikka useimmat SCA: n muodot lyhentävät käyttöikää, näin ei aina tapahdu.

hoito

SCA: lle ei ole parannuskeinoa. Lääkkeitä, kuten zolpidemia tai varenikliiniä, on ehdotettu auttamaan ataksiaa tyypin 2 ja 3 SCA: ssa.

Tyypit

Sca1

SCA1 aiheuttaa noin 3 - 16% autosomaalisen hallitsevan aivohalvaajan ataksiasista. Ataksian lisäksi SCA1 liittyy vaikeuksiin puhumisesta ja nielemisestä. Lisääntyneet reflekset ovat myös yleisiä. Jotkut potilaat kehittävät myös lihasten hukkumista.

SCA1: n mutaatio on trinukleotidisoitin alueella, joka tunnetaan nimellä ataksiini 1. Mutaatiotyyppinen ataksiini 1 kumpuaa soluja yhdessä ja voi muuttaa sitä, miten hermosolut kääntävät omat geneettiset koodit. Tämä pätee erityisesti pikkuaivojen soluihin.

Sca2

Noin 6-18 prosenttia spinoserebolaarista ataksiaa sairastavista on SCA2. SCA 2 aiheuttaa myös koordinointiongelmia, mutta aiheuttaa myös hitaita silmänliikkeitä. Vaikeissa tapauksissa SCA 2 voi aiheuttaa kehityshäiriöitä, kouristuksia ja nielemisvaikeuksia jopa alkuvaiheessa.

SCA2 on aiheuttanut toinen trinukleotidin toisto, tällä kertaa koodaa proteiinia, jota kutsutaan ataksiiniksi 2. Koska SCA1 vaikuttaa solun ja DNA: n ytimeen, SCA2 vaikuttaa vaikuttavan RNA: han ja kerää sen ytimen ulkopuolelle.

SCA2 osoittaa, kuinka erilaiset ihmiset voivat kärsiä erilaisista oireista, vaikka heillä olisi sama mutaatio. Italialainen SCA2-perhe on kärsinyt mielenterveyden heikkenemisestä, ja Tunisia-perheet ovat kärsineet choreaa ja dystoniaa.

SCA3

SCA3, joka tunnetaan paremmin nimellä Machado-Joseph-tauti, on yleisin autosomaalinen dominantti SCA, joka muodostaa 21-23 prosenttia SCA: sta Yhdysvalloissa. Ataksian lisäksi potilaat, joilla on Machado-Joseph, ovat hitaita silmänliikkeitä ja nielemisvaikeuksia. Kognitiivisia häiriöitä voi myös esiintyä, kuten myös dysautonomia. Neurologin tutkimuksessa SCA3-potilaat saattavat olla yhdistelmä ylemmistä ja alemmista motorisen hermosolun löydöksistä, jotka viittaavat amyotrooppiseen lateraaliskleroosiin.

SCA 4 ja 5

Nämä muodot ovat harvinaisempia eivätkä ne johdu trinukleotidin toistoista. SCA4: lla voi olla perifeerinen neuropatia, mutta tämä pätee useimmissa spinoserebolaarisissa ataksiasioissa. SCA5: lla ei ole miltei muita oireita kuin atoksia. SCA5 on yleensä lievä ja etenee hitaasti. Mielenkiintoista on, että alkuperäinen mutaatio näyttäisi lähtenyt Abrahamin Lincolnin isovanhempiin.

SCA6

SCA6: lla on 15-17 prosenttia SCA: sta. Mutaatio on geenissä, joka liittyy myös episodiseen ataksiaan ja johonkin migreenin muotoihin. Ataksian lisäksi neurologisessa tutkimuksessa saattaa esiintyä epäsäännöllistä silmänliikeä, joka tunnetaan nimellä nystagmus.

SCA7

SCA7 sisältää vain 2 - 5% autosomaalista dominanttia spinocerebellar-atsiaasia. Oireet riippuvat potilaan iästä ja toiston koosta. Visiohäviö liittyy joskus SCA7: een. Aikuisilla tämä näköhäviö voi tulla ennen ataksiaa. Jos trinukleotidin toisto on pitkä, näköhäviö voi todellisuudessa tulla ensimmäiseksi Lapsuudessa, kohtaukset ja sydänsairaudet tulevat ataksiaan ja näköhäviöön.

Koska muut spinocerebellar-atsiaasi ovat niin harvinaisia, en aio keskustella niistä yksityiskohtaisesti. Suurimman osan ajasta oireet on vaikea erottaa toisista SCA: sta, joita olemme jo kuulleet, mutta geneettiset mutaatiot ovat erilaisia.

Esimerkiksi SCA8 näyttää hyvin kuin muut SCA: t, mutta se on epätavallista siinä, että sen sijaan, että asiat huonontuvat suurempien trinukleotidien toistojen kanssa, se on vain ongelma, kun on olemassa 80 - 250 toistoa. Enemmän tai vähemmän ei näytä aiheuttavan ongelmia.SCA10 on pentanukleotidin toisto pikemminkin kuin trinukleotidin toisto. Osa näistä häiriöistä, kuten SCA25, on kuvattu vain yhdessä perheessä.

Muut Spinocerebellar Ataxias

Vaikka spinoserebolaarinen ataksia on melko harvinainen, on tärkeää, että neurologit ja potilaat harkitsevat tätä diagnoosia, jos on ollut sukusolujen perhettä. SCA: n diagnosoinnilla voi olla merkittäviä vaikutuksia paitsi välittömästi kärsivälle henkilölle myös koko perheelle.