Kroonisen C-hepatiitin hoito ihmisillä, joilla on HIV

C-hepatiitti on maksaan liittyvä tartuntatauti, jota välittää C-hepatiittivirus (HCV) ja joka on yksi johtavista sairaalahoidon ja kuoleman aiheuttajista HIV-tautia sairastavilla.

Amerikan maksan sairauksien tutkimusyhdistys (AASLD) kertoo, että virushepatiitti, johon kuuluu A-, B- ja C-hepatiitti, on nykyään maailman johtava kuolinsyy, jossa ihmishenkien menetykset ylittävät aidsin, tuberkuloosin ja malarian..

Tällä hetkellä ei ole hepatiitti C -rokotetta.

HIV / HCV-infektio

Ilmoitettu HIV / HCV-infektion esiintyvyys vaihtelee tutkimuksen mukaan, mutta tutkimus viittaa voimakkaasti siihen, että HCV-infektio on HIV-tartunnan saaneiden keskuudessa jopa 30 prosenttia Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Maailmanlaajuisesti HIV / HCV-taakka on noin 4-5 miljoonaa ihmistä eli 10–15 prosenttia HIV-väestöstä.

Injektionesteillä on suurin riski HIV / HCV-infektiolle, ja esiintyvyys vaihtelee 82 prosentista 93 prosenttiin. Sitä vastoin seksuaalisen siirron kautta tapahtuva infektio on noin 9 prosenttia.

Vaikka miehillä, joilla on seksiä miesten kanssa (MSM), ei luonnostaan ​​ole suurempaa riskiä HCV-tartunnalle, riski voi nousta jopa 23 prosenttiin MSM: ssä, jossa on korkea riskikäyttäytyminen - kuten useita seksuaalisia kumppaneita, ryhmäseksiä tai jopa jaetut huumeet, jotka on otettu nasaalisesti tai anally.

Yhdistetyillä ihmisillä on yleensä korkeampi HCV-viruskuormitus kuin niiden monoinfektien vastaavilla vasta-aineilla, mikä johtaa nopeutuneeseen etenemiseen fibroosiin, kirroosiin ja hepatosellulaariseen syöpään (yleisin maksasyövän tyyppi).

Lisäksi infektoituneilla ihmisillä on kolminkertainen suurempi riski retroviruslääkkeeseen liittyvästä maksatoksisuudesta (maksatoksisuus) kuin pelkästään HIV: llä.

Nämä luvut osoittavat, että HCV: n tunnistaminen on välttämätöntä HIV-potilaiden keskuudessa, sekä tehokkaampia hoitoja joko HCV-infektion selvittämiseksi tai ainakin hidas taudin eteneminen.

Milloin aloittaa hoito

Milloin HCV: n aloittaminen voi olla monimutkainen kysymys. Yleisesti ottaen HCV-hoito on osoitettu yksilöillä, joilla on todettu HCV: hen liittyviä maksan poikkeavuuksia. US Health and Human Services (DHHS) suosittelee tällä hetkellä, että HCV-hoito aloitetaan potilailla, joilla on merkittävä fibroosi ja joilla on suurempi riski kirroosin kehittymiselle.

Huumeiden sivuvaikutusten merkittävän potentiaalin takia - sen lisäksi, että hoito ei takaa täysin HCV-puhdistusta - päätös hoitoon perustuu suurelta osin potilaan valmiuteen sekä arvioida hoidon onnistumisen ennustavia indikaattoreita (esim. HCV-genotyyppi, HCV viruksen kuormitus).

On kuitenkin tärkeää huomata, että jatkuvasti parantuvat HCV-lääkkeet vähentävät nopeasti hoidon esteitä, ja hoidon hyödyt ovat huomattavasti suuremmat kuin mahdolliset seuraukset.

DHHS suosittelee lisäksi antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) käyttöä kaikissa yhteensovitetuissa ihmisissä riippumatta CD4-määrästä, jonka on osoitettu hidastavan HCV: hen liittyvän taudin etenemistä. Lisäksi:

• Henkilöt, joilla on alhainen CD4-määrä (alle 200 solua / ml), HCV-hoito tulee viivästyä siihen saakka, kunnes CD4 kasvaa. Antiretroviraalisen lääkityksen valinta riippuu täysin mahdollisista lääkkeen ja lääkkeen yhteisvaikutuksista sekä päällekkäisistä toksisuuksista. (Pääasiallinen huolenaihe on se, että osa HCV-hoidossa käytetyistä lääkkeistä metaboloituu samoilla reiteillä kuin jotkut antiretroviraaliset lääkkeet, mikä vähentää molempien lääkkeiden tehoa ja lisää sivuvaikutusten riskiä.)
• Jo yksilössä jo ART: ssa on harkittava hoidon tarkistamista todennäköisten sivuvaikutusten minimoimiseksi, ja hyödyt, jotka muuttuvat uudelleen, ylittävät huolen HIV-lääkkeen resistenssin mahdollisesta kehittymisestä.
• Käsittelemättömillä yksilöillä, joilla on CD4-määrä yli 500 solua / ml, lääkärit voivat halutessaan viivyttää ART: a, kunnes HCV-hoito on saatu päätökseen.

Yleiskatsaus HCV-lääkitysvalinnoista

HCV-hoidon selkäranka on pitkään ollut pegyloidun interferoni-alfa (tai PEG-IFN): n ja ribaviriinin yhdistelmä. PEG-IFN on kolmen viruslääkkeen yhdistelmä, joka saa aikaan soluja tuottamaan suuren määrän entsyymejä, jotka kykenevät tappamaan sekä viruksen että tartunnan saaneet isäntäsolut.

Ribaviriini, toinen antiviraalinen aine, häiritsee viruksen replikaatioon tarvittavaa RNA-aineenvaihduntaa.

Uudemmat suoratoiminnalliset viruslääkkeet (DAA) kykenevät yhä paremmin hoitamaan erilaisia ​​hepatiitti C -genotyyppejä ilman PEG-INF: ää ja monissa tapauksissa ribaviriinia. Tällöin HCV-hoitoon liittyvät sivuvaikutukset vähenevät huomattavasti, samoin kuin hoidon kesto.

Kroonisten hepatiitti C -infektioiden hoidossa käytettyjen nykyisten hyväksyttyjen DAA-yhdisteiden joukossa (FDA: n hyväksynnän mukaan):

lääke	Hyväksytty	Määritetty	annostelu	Kesto
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir)	genotyypit 1, 2, 3, 4, 5 ja 6, joilla ei ole kirroosia	ribaviriinia dekompensoidussa kirroosissa ja ilman ribaviriinia kaikissa muissa tapauksissa	yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman	12-16 viikkoa
Zepatier (elbasvir + grazoprevir)	genotyyppien 1 ja 4 kanssa tai ilman kirroosia	ribaviriini tai ilman ribaviriinia, riippuen genotyypistä ja hoitohistoriasta	yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman	12-16 viikkoa
Daklinza (daclatasvir)	genotyypit 3 ilman kirroosia	Sovaldi (sofosbuvir)	yksi tabletti päivässä ruoan kanssa	12 viikkoa
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri)	genotyypit 4 ilman kirroosia	ribaviriini	kaksi tablettia päivässä ruoan kanssa	12 viikkoa
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri, pakattu yhdessä dasabuvirin kanssa)	genotyyppien 1 kanssa tai ilman kirroosia	ribaviriinia tai jos se on otettu yksinään	kaksi tabletti ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri kerran päivässä ruoan kanssa sekä yksi tabletti dasabuviria otettuna kahdesti päivässä ruoan kanssa.	12–24 viikkoa
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)	genotyypin 1 kanssa tai ilman kirroosia	omia	yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman	12–24 viikkoa
Sovaldi (sofosbuvir)	genotyypit 1, 2, 3 ja 4, joilla on kirroosi, mukaan lukien ne, joilla on kirroosi tai hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)	peginterferoni + ribaviriini, pelkkä ribaviriini tai Olysio (simeprevir), jossa on ribaviriinia tai ilman sitä.	yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman	12–24 viikkoa
Olysio (simeprevir)	genotyypin 1 kanssa tai ilman kirroosia	peginterferoni + ribaviriini tai Sovaldi (sofosbuvir), jos se on ilmoitettu	yksi kapseli päivittäin ruoan kanssa	24–48 viikkoa

Yhteiset sivuvaikutukset

Yksi tärkeimmistä huolenaiheista HIV / HCV-infektion hoidossa on mahdolliset haittavaikutukset, joita voi esiintyä hoidon tuloksena. Vaikka uusien sukupolven lääkkeiden käyttöönotto on muuttanut HCV-infektion hoitoa, ei ole olemassa minkäänlaista haittaa, johon jotkut potilaat kohtaavat.

Hoidon aloittaneille henkilöille HCV-hoidon yleisimmät sivuvaikutukset (joita esiintyy vähintään 5 prosentissa tapauksista) ovat:

• Epclusa: väsymys, päänsärky
• Zepatier: väsymys, päänsärky, pahoinvointi
• Daklinza: väsymys, päänsärky, pahoinvointi, ripuli
• Technivie: fyysinen heikkous, väsymys, pahoinvointi, unettomuus
• Viekira Pak: väsymys, pahoinvointi, kutiseva iho, ihoreaktio, unettomuus, heikkous, väsymys
• Harvoni: väsymys, päänsärky
• Sovaldi + PEG / INF + ribaviriini: väsymys, unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, anemia
• Sovaldi + ribaviriini: väsymys, päänsärky
• Olysio + PEG / INF + ribaviriini: ihottuma, kutiava iho, pahoinvointi, lihaskipu, hengenahdistus

Vaikka monet haittavaikutukset ovat ohimeneviä, ne ratkaistaan ​​viikon tai kahden kuluessa aloituksesta, jotkut oireet voivat olla pitkittyneitä ja voimakkaita (erityisesti PEG / INF-pohjaisissa hoitoissa). Keskustele välittömästi lääkärisi kanssa, jos oireet liittyvät tai ovat pysyviä.

Ennen HCV-hoidon aloittamista

Mahdollisten sivuvaikutusten ymmärtäminen ja ennakointi ovat avainasemassa hoidon yksilöintiin ja optimaalisten hoitotavoitteiden saavuttamiseen. Pillirasitus, annostusaikataulut ja ruokavalion muutokset (ts. Vähärasvaisen ruokavalion saaneiden rasvan lisääminen) ovat vain muutamia niistä seikoista, jotka on ratkaistava, jotta potilaiden valmiudet voidaan varmistaa paremmin.

Ja vaikka lääkkeiden valintaa voidaan pitää avainasemassa hoidon onnistumiseen, niin myös lääkkeiden kiinnittyminen. Se ei koske ainoastaan ​​parempia tuloksia, vaan monissa tapauksissa vähentää haittavaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta. Suboptimaalinen kiinnittyminen on itse asiassa yhtä suuri tekijä hoidon epäonnistumisen todennäköisyydelle kuin haitalliset hoitotapahtumat.

Maksansiirrot

Krooninen HCV-infektio johtuu maksansiirtojen johtavasta indikaattorista Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa, vaikka viruksen tiedetään toistuvan noin 70 prosentissa siirteen saaneista kolmen vuoden kuluessa. Lisäksi siirteen infektio voi johtaa 10–30 prosentin potilaiden kehittymiseen kirroosiin viiden vuoden kuluessa.

Henkilöiden, jotka tarvitsevat maksansiirtoa, HCV-kolminkertaisen hoidon aloittaminen voi merkittävästi vähentää siirteen menetyksen riskiä noin 30%.

Assosiaatioriskeistä huolimatta on tärkeää huomata, että potilaiden eloonjäämisaste on verrattavissa kaikkiin muihin maksansiirron indikaatioihin, ja leikkauksen jälkeinen eloonjäämisaste on 68–84% ensimmäisten viiden vuoden aikana.

Uudemmat sukupolven HCV-lääkkeet saattavat todennäköisesti edistää näitä tuloksia samalla kun hoitoon liittyvät huumeiden sivuvaikutukset ovat suuret.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Lähteet:
• Amerikan maksan vajaatoimintayhdistys (AASLD). "Maksan sairauden maailmanlaajuisen ja alueellisen rasituksen arviointi". Washington, D. C. Lehdistötiedote julkaistiin 3. marraskuuta 2013.
• Rotman, Y. ja Liang, T. "Infektio C-hepatiittiviruksella ja ihmisen immuunikatoviruksella: virologiset, immunologiset ja kliiniset tulokset." Virologian lehti. Elokuu 2009; 83 (15): 7366-7374.
• Danta, M.; Brown, D.; Bhagani, S.; et ai. "Äskettäisen äkillisen C-hepatiittiviruksen epidemia HIV-positiivisilla miehillä, joilla on seksiä miesten kanssa ja jotka liittyvät korkeaan riskiin." AIDS. 11. toukokuuta 2007; 21 (8): 983-991.
• Sulkowski, M. ja Benhamou, Y. "Terapeuttiset ongelmat HIV / HCV-infektoituneilla potilailla." Journal of Viral Hepatitis. 1. kesäkuuta 2007; 14 (6): 371-388.
• Ghany, M.; Strader, D.; Thomas, D; ja Seeff, L. "C-hepatiitin diagnosointi, hoito ja hoito: päivitys". Hepatology. 2009; 49(4):1335-1374.
• Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöosasto. "Suuntaviivat antiretroviraalisten aineiden käyttöä HIV-1-tartunnan saaneille aikuisille ja nuorille". Washington, D.C.; 27. maaliskuuta 2012.
• Alcorn, K. ”Kolminkertaisen lääkkeen HCV-hoidolla on suuri riski saada vakavia haittavaikutuksia potilaille, joilla on kirroosi.” NAM / AIDSMAP. 30. huhtikuuta 2013.
• US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy Technivien kroonisen C-hepatiitin genotyypin 4 hoitoon." Silver Spring, Maryland; lehdistötiedote 24.7.2015.
• US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy Viekira Pakin hepatiitti C: n hoitamiseksi". Silver Spring, Maryland; lehdistötiedote 19.12.2014.
• US Food and Drug Administration (FDA)."FDA hyväksyy C-hepatiittiviruksen uuden hoidon." Silver Springs, Maryland; lehdistötiedote 22.11.2013.
• US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy ensimmäisen yhdistelmälääkkeen hepatiitti C: n hoitamiseksi". Silver Spring, Maryland; lehdistötiedote 10.10.2014.
• US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) kroonisen HCV: n hoitoon viruslääkkeiden yhdistelmähoidossa." Silver Springs, Maryland. Lehdistötiedote 22.11.2013.
• Manns, M. ja Cornberg, M. "Sofosbuvir: lopullinen kynsi hepatiitti C: n arkkuun"? Lansetti. 15. maaliskuuta 2013; 13 (5): 378-379.
• Tsoulfas, G.; Goulis, I; Papanikolaou, V.; et ai. "HIV ja maksansiirto". Hippokratia. Lokakuu-joulukuu 2009; 13 (4): 211-215.
• Sulkowski, M.; Naggie, S.; Lalezari, J.; et ai. "Sovaldi ja ribiviriini hepatiitti C: lle potilailla, joilla on hepatiitti C -infektio."