Mosaiikkirokote Sparks toivoo läpimurtoa HIV: n kovettamisessa

Tutkijat ovat yrittäneet yli 35 vuotta kehittää HIV-rokotteen, mutta ovat tähän mennessä nähneet vain neljä edistystä ihmisen testauksessa. Näistä vain yksi - kaksoisrokotustesti, jota testattiin Thaimaassa vuonna 2006 tehdyssä RV144-kokeessa - osoitti jopa osittaista tehokkuutta.

HIV-rokotteen kehittämisen haasteet ovat hyvin tunnettuja ja sisältävät pääasiassa viruksen kyvyn eliminoida kehon immuunivasteita.

HIV: n kyky mutatoida nopeasti on johtanut siihen, että yksittäiset tai jopa kaksoisrokotteet eivät ole vielä pystyneet neutraloimaan suuria määriä viruskantoja.

Tästä syystä uusi rokotemalli, joka tunnetaan nimellä a mosaiikkipohjainen hoito-Julkaisee toiveita tutkijoiden keskuudessa AIDVAX-tutkimuksen vuonna 2003 julkaisemien suurten epäonnistumisten jälkeen, STEP-oikeudenkäynnin vuonna 2007 ja HVTN505-tutkimuksen aikana vuonna 2013.

Tietoja Mosaic Vaccinesista

Tämä uusi ennalta ehkäisevä rokotteen lähestymistapa poikkeaa aikaisemmista malleista, koska se ei rajoitu vain hallitseviin viruskantoihin. Sen sijaan mosaiikkirokote ottaa erilaisia ​​HIV-viruksia ja yhdistää ne laajemman immuunivasteen aikaansaamiseksi.

Janssen Pharmaceuticalsin kehittämä johtava ehdokas sisältää kolme immuunia stimuloivaa proteiinia (nimeltään mosaiikkiantigeenejä), jotka on muodostettu useiden eri HIV-kantojen geeneistä. Antigeenit on sijoitettu vammaiseen kylmävirukseen, joka tunnetaan nimellä adenovirus serotyyppi 26 (Ad26)-Ja toimitetaan ruiskeena lihakseen.

Varhaisvaiheen kokeiden positiiviset tulokset ovat johtaneet siihen, että vain viidennen vaiheen II tehokkuustutkimus on hyväksytty nopeasti 35 vuodessa. Vaihtoehtoisesti HTVN705- tai Imbokodo-kokeena tunnetaan mosaiikkinen Ad26-rokote 2600: lla infektoitumattomalla naisella, 18–35-vuotiailla, Etelä-Afrikassa, Malawissa, Mosambikissa, Sambiassa ja Zimbabwessa.

("Imbokodo" on Zulu-sana "hiomakiville", jota käytetään yleisesti apartheidien vastaisen laulun.)

Toivotaan, että mosaiikkirokotteen ehdokas paranee 31 prosentin tehokkuudessa RV144-kokeessa, jonka tulokset katsottiin riittämättömiksi laajamittaiseen HIV-ennaltaehkäisyyn.

Tieteellinen todiste

Mosaiikkia Ad26-rokotetta ympäröivä jännitys alkoi suurelta osin vuonna 2008 julkaistulla tutkimuksella Lancet vuonna 2018, jossa arvioitiin rokotteen vaikutuksia sekä ihmisiin että reesusapinoihin.

Vaiheessa I / II ihmisen tutkimuksessa, jota kutsutaan APPROACH-kokeeksi, osallistui 393 tartunnan saanutta aikuista, jotka olivat 18–50-vuotiaita 12 Itä-Aasian, Etelä-Afrikan, Thaimaan ja USA: n klinikasta. yhdistelmiä tai lumelääkettä.

Ensimmäinen injektio annettiin kuukausi ennen tutkimusta ja sitten taas 12, 24 ja 48 viikon ajan. Joissakin tapauksissa lisättiin ylimääräinen rokote, johon kuului yksi, nimeltään a gp140-rokote-Suunnittelussa on samanlainen RV144-rokotteen ehdokas.

LÄHESTYMISTAJAT tutkijat ilmoittivat, että 96 viikon kuluttua mosaiikkirokote ei ollut pelkästään hyvin siedetty, vaan laukaisi anti-HIV-immuunivasteen käytettyjen rokotteiden yhdistelmästä riippumatta.

Voimakkain vaste havaittiin niillä, joille annettiin sekä Ad26- että gp140-rokotteita.

Vielä lupaavampia olivat tulokset rinnakkaisen simian tutkimuksessa. Tätä varten injektoitiin 76 rhesus-apinoa mosaiikkisen Ad26-rokotteen kanssa ja se altistettiin kuusi eri kertaa HIV: n Simian-versiolle SIV: lle. Suuresta riskistä huolimatta 67 prosenttia rokotetuista apinoista saattoi pysyä SIV-vapaina.

Toistaiseksi sekä ihmisillä että apinoilla saadut koetulokset olivat enimmäkseen positiivisia.

Haasteet ja rajoitukset

APPROACH-tutkimuksen onnistumisen jälkeen HTVN705 / Imbokodo-tutkimuksessa hyödynnetään sekä mosaiikkisia Ad26- että gp140-rokotteita.

Jokaiselle osallistujalle annetaan yhteensä kuusi rokotusta - aloitusannos ilmoittautumisen jälkeen, jota seuraa toinen annos kuukauden 3 ja kaksinkertainen annos kuuden ja 12 kuukauden ajan.

Kukin nainen seurataan rutiininomaisesti 24–36 kuukauden ajan, tarkistaen hoidon sivuvaikutuksia tai HIV-serokonversiota (infektio). Tuloksia ei ole odotettavissa vasta 2021 saakka.

Sen perusteella, mitä tiedämme, on epätodennäköistä, että kaksoisrokotteet ovat täysin suojaavia. HIV: n suuren monimuotoisuuden vuoksi on todennäköistä, että jotkut variantit poistuvat neutralisoinnista ja luovat kehyksiä soluissa ja kudoksissa (eli varastoina).

Tutkijat toivovat, että mosaiikkiantigeenit "opettavat" immuunijärjestelmää tunnistamaan ja estämään joitakin virulenttisia viruskantoja, vaikka ne mutatoituisivat.

Jos tutkimus osoittautuu jopa kohtalaisen onnistuneeksi - ehkäisemällä HIV: ää yli 50 prosentilla - vaikutus uuteen infektioon voi olla valtava.

Nykyään noin 1,8 miljoonaa ihmistä on HIV-tartunnan saaneita vuosittain tai noin 50 000 uutta infektiota päivässä. Vaikka 36,7 miljoonaa ihmistä asuu tällä hetkellä taudilla, vain 21 miljoonaa saa retroviruslääkitystä. Rahaa myötävaikuttamalla maailmanlaajuiseen HIV: n vähenemiseen jotkut pitävät rokotetta - jopa kohtalaisen tehokasta - ainoana realistisena toivona lopettaa pandemia.

Tässä yhteydessä HTVN705 / Imbokodon tutkimusta pidetään ratkaisevana.

Muut rokotustutkimukset

Vaikka suuri osa tiedotusvälineistä on kohdistettu Imokodon oikeudenkäyntiin, käynnissä on myös muita yhtä tärkeitä tutkimuksia. Jotkut ovat keskittyneet ennaltaehkäisevän rokotteen kehittämiseen, kun taas toiset ovat terapeuttisia (eli ne pystyvät auttamaan kontrolloimaan HIV: ää, mieluiten ilman huumeiden tarvetta).

Imbokodon tutkimuksen lisäksi on käynnissä ihmisen tutkimuksia kahden ennaltaehkäisevän rokotekonseptin osalta, joista toinen tunnetaan vasta-aineen välityksellä suojana (AMP) ja toinen käyttää rokotetta, joka tunnetaan nimellä ALVAC, jota aiemmin käytettiin RV144-kokeessa.

Vasta-aineen välityksellä estäminen (AMP)

Vasta-ainevälitteinen ennaltaehkäisy (AMP) on lähestymistapa, jonka avulla tutkijat pyrkivät tunnistamaan ja toistamaan luonnossa esiintyvien immuunisolujen alaryhmän, joka tunnetaan yleisesti neutraloivina vasta-aineina (bNAbs), jotka kykenevät tappamaan laajan valikoiman HIV-alatyyppejä.

Näistä tutkimuksista kehittyneimmät ovat VRC01-vasta-aine jonka tiedetään tappavan yli 90 prosenttia HIV-kannoista koeputkissa. Vaikka varhaiset tutkimukset VRC01-vasta-aineiden passiivisesta immunisoinnista ovat heikentyneet - ja ne tarjoavat vain lyhyen aikavälin infektiovalvontaa - tutkitaan muita potentiaalisesti vahvempia bNAb-soluja (mukaan lukien N6-vasta-ainejoka pystyy neutraloimaan 96 prosenttia kaikista vaihtoehdoista).

Toinen tutkimus VRC01-vasta-aineiden käytöstä HIV-ennaltaehkäisyn välineenä, joka tunnetaan HIV-altistumisen profylaksina (PrEP), on parhaillaan käynnissä 10 maassa kolmella mantereella.

AMP-tutkimuksena tunnettu tutkimus käsittää kaksi erillistä vaiheen IIb tutkimusta, joista toinen koskee homoja, biseksuaaleja ja transsukupuolisia miehiä Brasiliassa, Perussa ja Yhdysvalloissa ja toinen naisten osuutta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Tuloksia odotetaan vuonna 2020.

RV144-seuranta

RV144-tutkimus osoitti puutteistaan ​​huolimatta joitakin tärkeimmistä mekanismeista, joilla nykyisiä rokotemalleja kehitetään. Tässä tutkimuksessa oli mukana kaksi rokotetta AIDSVAX-rokote (tyyppi, joka epäonnistui yksin vuonna 2003) ja toinen, uudempi rokote, jota kutsuttiin ALVAC (toimitettu vammaisella kanarianpoksiviruksella). Kaksoisrokotteet antoivat yhdessä ensimmäisenä todisteena merkittävistä suojauksista ei-tartunnan saaneissa ihmisissä.

Valitettavasti RV144 ja sen jälkeiset RV305-tutkimukset osoittivat, että vaikutus oli lyhytikäinen ja se laski 60 prosentista 12 kuukaudesta 31 prosenttiin 42 kuukaudella.

Tämän mukaan ALVAC-rokotteen spesifiset immuunivasteet osoittautuivat niin pakottaviksi, että Etelä-Afrikassa on parhaillaan käynnissä uusi tutkimus, nimeltään HVTN702 tai Uhambo (Zulu for Journey). Tutkimuksen tavoitteena on testata ALVAC-rokotteen tehokkuutta HIV: n estämisessä yhdistettynä gp120-rokotteen tehosterokotukseen.

Toisen vaiheen IIb / III tutkimus, joka on käynnissä marraskuusta 2016 lähtien, sisälsi 5400 tartunnan saanutta miestä ja naista. ALVAC annetaan ensimmäisessä lihaksensisäisessä injektiossa, jota seuraa tehosterokotus 12 kuukautta myöhemmin. Tuloksia odotetaan vuoteen 2020 mennessä.

HIV Cure -tutkimus

Ennaltaehkäisyn lisäksi tutkijat tutkivat jatkossakin sekä HIV: n toiminnallisia hoitoja että sterilointia. Molemmissa on samanlainen lähestymistapa, sillä niihin liittyy kaksi teoreettista vaihetta:

• Ensinnäkin huuhtelu piileviä säiliöitä, joissa HIV hide
• Toiseksi lääkkeen, rokotteen tai immunoterapeuttisen aineen käyttö täysin altistuneen viruksen kontrolloimiseksi tai tappamiseksi

Funktionaalinen parannuskeino on sellainen, jossa hoito (tai todennäköisesti yhdistelmä hoitoja) kontrolloi virusta eikä hävitä sitä. Steriloiva parannuskeino on sellainen, joka vapauttaa ja tappaa kaikki viruspartikkelit (strategia tunnetaan yleisesti nimellä "Kick-tappaa").

Vaikka olemme edistyneet sen selvittämisessä, mitä välineitä tarvitaan hoitojen saavuttamiseksi, työkalut ovat jääneet tutkimukseen puutteellisesti. Esimerkiksi syövän hoitoon käytetyt HDAC-inhibiittorit ovat osoittautuneet tehokkaiksi HIV: n "potkimisessa" sen säiliöistä, mutta toistaiseksi ne ovat kyenneet saavuttamaan vain osittaisen puhdistuman. Jotta lääkkeet olisivat tehokkaita, annoksia olisi nostettava myrkyllisille tasoille, eikä edes ole varmuutta siitä, että kaikki hiukkaset vapautuvat.

Samoin olemme vuosien päässä sellaisten farmaseuttisten, rokotteiden tai immunoterapeuttisten aineiden (tai aineiden yhdistelmän) kehittämisestä, jotka kykenevät täysin neutraloimaan HIV: n kaikissa muodoissaan.

Uudempia, innovatiivisia lääkekandidaatteja tutkitaan parhaillaan ABX464 (joka saavutti 25 - 50 prosentin HIV-säiliöiden puhdistumisen varhaisvaiheessa tehdyissä ihmiskokeissa) ja HIV Conserv -rokote (immuunia stimuloiva lääke, joka osoitti toiminnallista HIV-kontrollia).

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et ai. Mosaiikki-HIV-1-rokotteen arviointi monikeskuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen 1 / 2a-kliinisessä tutkimuksessa ja reesusapinoissa (NHP 13-19). Lansetti. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. ja Corey, L. Laajasti neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n estämiseksi. Science. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
• Kansallinen allergia- ja tartuntatautien instituutti (NIAID). Ensimmäinen uusi HIV-rokotteen tehokkuustutkimus seitsemässä vuodessa on alkanut: Etelä-Afrikka tekee historiallista NIH-tuettua kliinistä tutkimusta. Rockville, Maryland; lehdistötiedote 23.11.2017.
• YK: n HIV / aids-ohjelma (UNAIDS). Kaiser / UNAIDS -tutkimuksessa todetaan, että luovuttajahallinnon HIV-rahoitusta on vähennetty 7% vuonna 2016, ja se on laskenut tasolle vuodesta 2010.Geneva, Sveitsi; lehdistötiedote 21.6.2017.