Aimovig: lähestymistapa migreenin ehkäisyyn?

On olemassa kahdenlaisia ​​migreeni-hoitoja: aborttinen tai ehkäisevä. Abortiivisia hoitoja käytetään migreenikohtauksen aikana, jonka tarkoituksena on pysäyttää se. Triptaanit ja tulehduskipulääkkeet kuten asetaminofeeni ja ibuprofeeni (Advil) ovat epämuodostumia.

Ehkäisevät hoidot pyrkivät vähentämään migreenipäänsäryn taajuutta ja vakavuutta. Nämä lääkkeet luokitellaan yleisesti suun kautta otettaviksi migreeniä ehkäiseviksi lääkkeiksi (OMPM) ja niihin kuuluvat masennuslääkkeet, kouristuslääkkeet ja beetasalpaajat.

Marraskuussa 2017 julkaistussa artikkelissa New England Journal of Medicine, Goadsby ja kirjoittajat tutkivat Aimovigin (erenumabin) kykyä ehkäistä migreenikohtauksia. Toisin kuin nykyiset OMPM: t, Aimovig on biologinen tuote - monoklonaalinen vasta-aine. Erityisesti Aimovig estää migreenit estämällä kalsitoniinigeenin liittyvän peptidin (CGRP) reseptorin, joka liittyy migreenin aktivaatioon.

Kuka oli mukana Aimovig-kokeissa?

Kahden vaiheen ja vaiheen 3 kliinisten tutkimusten aikana Aimovig on testattu potilailla, joilla on sekä episodinen että krooninen migreeni.

Episodiset migreenit määritellään vähemmän kuin 15 migreenin tai päänsärkypäivän kuukaudessa, joko auran kanssa tai ilman. Krooniset migreenit määritellään vähintään 15 päänsärkyä päivässä kuukaudessa. Ainakin kahdeksan näistä viidestätoista päivästä on migreenipäiviä joko ilman auraa tai ilman.

Episodiset migreenit ovat yleisempiä - noin 90 prosenttia migreenipotilailla on niitä. Kliinisissä migreeneissä on 5 - 8% migreenistä kärsivillä henkilöillä.

Tietoja kokeesta

Marraskuussa 2017 julkaistussa artikkelissa New England Journal of Medicine, Goadsby ja kirjoittajat tutkivat Aimovigin kykyä ehkäistä migreenikohtauksia.

Tässä tutkimuksessa 995 aikuisen osallistujaa jaettiin kahteen koeryhmään ja kontrolliryhmään. Kontrolliryhmä sai plasebo-injektion, ja kokeelliset ryhmät saivat joko 70 mg: n tai 140 mg: n ihonalaisen Aimovig-injektion, joka annettiin kuudessa annoksessa neljä viikon välein.

Tekijöiden mukaan molemmat annokset "vähensivät migreenin esiintymistiheyttä, migreenin vaikutuksia päivittäisiin toimintoihin ja akuutin migreenikohtaisen lääkityksen käyttöä kuuden kuukauden aikana".

Lähtökohtana tutkimuksessa mukana olleiden migreenipäivien lukumäärä kuukausittain oli 8,3 päivää. Kuukausien neljän ja kuuden hoitokuukauden aikana migraatiopäivien määrä väheni 3,2 ja 3,7 vastaavilla 70 mg: n Aimovig- ja 140 mg: n Aimovig-ryhmillä.

Tutkimuksen alkaessa ja 4-6 kuukauden hoidon aikana 70 mg: n ryhmässä 43,3 prosenttia potilaista kokenut vähintään 50 prosentin vähennys kuukausittaisten migreenipäivien lukumäärään.

Tutkimuksen alussa ja 4-6 kuukauden hoidossa 140 mg: n ryhmässä 50 prosenttia potilaista kokenut vähintään 50 prosentin vähennystä kuukausittaisten migreenipäivien lukumäärään.

Tutkimuksen alussa ja 4-6 kuukauden hoidossa lumelääkettä saaneilla 26,6 prosenttia kokenut vähintään 50 prosentin vähennys kuukausittaisten migreenipäivien lukumäärään.

Niiden päivien lukumäärä, joina potilaiden oli käytettävä erityisiä lääkkeitä akuutin migreenin hoitoon, väheni 1,1 päivällä 70 mg: n ryhmässä ja 1,6 päivässä 140 mg: n ryhmässä verrattuna 0,2 päivään lumelääkeryhmässä.

Päivittäisten toimintojen heikkeneminen tekee migreenistä heikentävän. Kyselylomakkeen avulla tutkijat arvioivat parannuksia jokapäiväisten toimintojen suorittamiseen. He havaitsivat merkittäviä parannuksia Aimovig-hoitoa saavilla.

Haitalliset vaikutukset ja rajoitukset

Vaikka useimmat osallistujat ilmoittivat Aimovigin haittavaikutuksista, nämä haittatapahtumat eivät suurelta osin eroa lumelääkettä saaneista. Erityisesti enemmän ihmisiä, jotka saivat 70 mg Aimovigia, ilmoittivat kipua injektiokohdassa kuin kontrolliryhmässä.

Esimerkkejä yleisemmistä haittavaikutuksista olivat kylmä, ylähengitystieinfektio ja sinuiitti.

Tutkimuksen yksi rajoitus oli, että tutkijat eivät sisältäneet potilaita, joilla ei ollut terapeuttista hyötyä kahdesta tai useammasta OMPM-luokasta.

Tutkijoihin kuului kuitenkin myös potilaita, jotka lopettivat OMPM-hoidon, koska heillä ei ollut riittävää tehokkuutta, pitkäaikaisen vasteen puuttuminen tai epämiellyttävät haittavaikutukset. Itse asiassa 38,7 prosenttia näytteen potilaista ei aiemmin ollut hyötynyt OMPM-yhdisteistä.

Lisäksi Goadsbyn ja muiden kirjoittajien mukaan:

"Teho osoitettiin samanaikaisesti erenumabin vaiheen 2 tutkimuksessa, johon osallistui kroonista migreeniä, jossa 68 prosenttia potilaista oli aiemmin lopettanut migreenin ehkäisevän lääkityksen tehottomuuden puutteen tai ei-hyväksyttävien haittavaikutusten vuoksi."

Yhdistettynä muiden vaiheen 2 ja vaiheen 3 kliinisten tutkimusten tuloksiin, joissa tarkastellaan Aimovigin käyttöä kroonisissa ja episodisissa migreeni-lääkkeissä, vaikuttaa siltä, ​​että Aimovig voi auttaa ehkäisemään episodisia migreenejä.

Lisää tutkimusta on tehtävä Aimovigin pitkän aikavälin turvallisuuden selvittämiseksi ja sen vaikutusten pitkäksi ajaksi.

Miten Aimovig pinoaa OMPM: iin asti?

Eräs suuri ero Aimovigin ja OMPM: n välillä on se, että Aimovig kohdistaa erityisesti tiettyjä patofysiologisia prosesseja, joilla on merkitys migreeniin.

Ei ole tehty tarpeeksi tutkimusta, jolla verrattiin Aimovigin vaikutuksia muihin migreenipäänsärkyjen ehkäisyyn käytettäviin lääkkeisiin. Lisäksi ei ole paljon tutkimusta, jossa tutkitaan itse OMPM: iden tehokkuutta.

American Academy of Neurology:

"Todisteet eivät myöskään ole käytettävissä useiden agenttien laajojen vertailujen välillä samassa luokassa, mikä antaisi kattavamman käsityksen suhteellisesta tehosta ja siedettävyyden profiileista laajemmalla terapeuttisten aineiden alueella. Tutkimuksia tarvitaan, jotka arvioivat erityisesti, milloin ennaltaehkäisevä terapia on perusteltua ja miten lääkkeitä tulee titrata."

Vain rajallinen määrä tutkimuksia on tutkinut OMPM: n tehoa. AAN: n mukaan on joko voimakasta tai kohtuullista näyttöä, joka tukee seuraavien ehkäisevien hoitojen tehokkuutta:

• Divalproex-natrium, natriumvalproaatti ja topiramaatti (epilepsialääkkeet)
• Metoprololi, propranololi, timololi, atenololi ja nadololi (beetasalpaajat)
• Amitriptyliini ja venlafaksiini (masennuslääkkeet)

Lisäksi gabapentiini, lamotrigiini, klomipramiini ja fluoksetiini, joita on määrätty migreenin ehkäisyyn, eivät todennäköisesti ole tehokkaita ehkäisymään migreeniä.

Huomattakoon, epilepsialääkkeiden hoito vaatii huolellista seurantaa haimatulehdukselle, maksan vajaatoiminnalle ja teratogeenisille vaikutuksille, kuten syntymävikoille. Lisäksi divalproex-natrium voi aiheuttaa painonnousua. Toistaiseksi näyttää siltä, ​​että Aimovig ei aiheuta tällaisia ​​haittavaikutuksia.

Yksi asia, että tiedämme OMPMs on, että sitoutuminen on alhainen. Toisin sanoen monet ihmiset, jotka käyttävät näitä lääkkeitä, lopettavat niiden ottamisen.

Vuonna 2003 julkaistussa retrospektiivisessä tutkimuksessa Cephalagia vuonna 2015 Hepp ja kollegat tutkivat 14 erilaisen OMPM-tyypin tehokkuutta kroonisten migreenien hoidossa. 8688 potilasta sairastumisaste kuuden kuukauden ajan vaihteli 26 prosentista 29 prosenttiin. 12 kuukauden kuluttua sitoutumisaste laski 17 prosenttiin ja 20 prosenttiin.

Tekijöiden mukaan:

"Vaikka syyt epäonnistumiseen eivät ole kiinni saatavissa olevissa tiedoissa, aiemmin julkaistut tutkimukset viittaavat siihen, että alhainen sitoutuminen voi johtua useista tekijöistä, mukaan lukien haittavaikutukset ja / tai tehohäiriöiden puute. huomauttaa, että vain kourallinen saatavilla olevista OMPM-yhdisteistä on todella hyviä kliinisiä todisteita niiden tehokkuudesta migreenipäänsärkyjen ehkäisyssä."

Mielenkiintoista on, että tutkijat havaitsivat, että 14 testatuista OMPM-testeistä, amitriptyliinistä, nortriptyliinista, gabapentiinista ja divalproeksesta, oli merkittävästi alhaisempi sitoutumisnopeus verrattuna topiramaattiin.

neurostimulointi

Tässä on perusongelma migreeniin: Emme oikein ymmärrä miten he työskentelevät. Ilman selkeää käsitystä tämän sairauden mekanismeista on vaikea luoda uusia epämuodollisia ja ennaltaehkäiseviä hoitoja, jotka kohdistavat tiettyjä reittejä.

Harkitse seuraavia kohtia vuoden 2013 tarkistusartikkelista nimeltä "Migreeni: aivojen tila":

"Migreeni-patogeneesin hypoteesit ovat tyypillisesti keskittyneet alkuvaiheen aloitusalueeseen, kuten aivoverenkiertoon levinneen masennuksen tai aivoverenkierron" migreenin generaattoriin. "Mutta migreenikohtauksen ajallinen eteneminen viittaa samanaikaiseen muutokseen useiden aivojen alueiden toiminnassa, ja ei ole selvää, että on olemassa yksi ainoa anatominen alue, jossa migreeni alkaa kaikissa potilailla."

Kuten Aimovig, Cefaly pyrkii suoraan häiritä migreenin patogeneesiä kohdistamalla mekanismeja. Toisin kuin Aimovig, joka annetaan injektiona, Cefaly on neurostimulaatiolaite, joka on asetettu otsaansa. Se stimuloi trigeminaalista hermoa, jonka uskotaan olevan suuri rooli migreenissä.

FDA hyväksyi äskettäin Cefalyn ennaltaehkäisevän toimenpiteen lisäksi myös akuutti hoito. Siinä on kolme mallia: Cefaly Acute, Cefaly Prevent ja Cefaly Dual. (Cefaly Dualilla on liikennemuotoja sekä migreenin akuutille että ennaltaehkäisevälle hoidolle.)

Valmistajiensa mukaan Cefaly Prevent hallitsee alhaisen intensiteetin virtaa, jota voidaan käyttää päivittäin migreeni-iskujen ehkäisemiseksi.

Vuosina 2009-2012 toteutetuissa kliinisissä tutkimuksissa Cefaly-hoitoa saavilla potilailla migreenin estämiseen liittyvä hoito oli merkittävästi vähentynyt sekä migreenin että päänsärkypäivien jälkeen kolmen kuukauden käytön jälkeen.

Tarkemmin sanottuna potilaat, jotka saivat Cefaly-hoitoa, saivat 29,7 prosenttia vähemmän migreenipäiviä ja 32,3 prosenttia vähemmän päänsärkyä. Lisäksi 38,2 prosenttia Cefalian saaneista potilaista kokenut vähintään 50 prosentin vähennystä kuukausittaisissa migreenipäivissä.

Sen lisäksi, että he kokivat vähemmän migreeni- ja päänsärkypäiviä, Cefaly-hoitoa tarvitsevat henkilöt tarvitsivat myös vähemmän migreenin lääkitystä ("pelastuslääkkeet"). Huomattakoon, että Cefaly-hoidon saaneilla ei ole vakavia haittavaikutuksia.

Cefaly-hoidon jälkeisen tutkimuksen aikana 53 prosenttia potilaista, jotka ovat saaneet laitteen, olivat tyytyväisiä siihen. Vain 4 prosenttia käyttäjistä ilmoitti tyytymättömyydestä ja ilmoitti pienistä haittavaikutuksista, kuten laitteen aiheuttama uneliaisuus, päänsärky tai pistely.Kuten kliinisissä tutkimuksissa, Cefaly-hoidon jälkeen ei ollut vakavia haittavaikutuksia.

Sana DipHealthista

Vaikka emme täysin ymmärrä, miten migreenit toimivat, uudet interventiot kuten biologinen tuote Aimovig sekä neurostimulaatiolaite Cefaly pyrkivät häiritsemään tämän sairauden mekanismeja. Aimovig on vielä FDA: n hyväksymä, mutta Cefaly on saatavana. Jos olet kiinnostunut näistä tai muista ehkäisevistä hoitomuodoista, keskustele ne neurologin kanssa.