Mikä on sydän-amyloidoosi?

Amyloidoosi on perhe, jossa esiintyy häiriöitä, joissa epänormaaleja proteiineja, joita kutsutaan amyloidiproteiineiksi, kerääntyy kehon eri kudoksiin. Nämä amyloidikertymät voivat vakavasti häiritä kehon elinten normaalia toimintaa.

Sydämen amyloosoosi on tila, jossa nämä amyloidiproteiinit on kerrostunut sydänlihakseen. Amyloidikerrostumat tekevät sydämen lihaksista seinät jäykiksi, mikä aiheuttaa diastolista toimintahäiriötä. Diastolisessa toimintahäiriössä sydän ei pysty rentoutumaan normaalisti sydämen lyöntien välillä, joten se täyttää veren vähemmän tehokkaasti. Lisäksi amyloidikerrostumat heikentävät sydänlihaksen kykyä sopia normaalisti.

Niinpä sydämen amyloosoinnin yhteydessä sydämen toiminta vaikuttaa sekä diastoliin (sydämen sykkeen rentoutumisvaiheeseen) että systoleen (sydämen sykkeen supistusvaiheeseen) - sydämen lyönnin osaan.

Näiden sekä diastoli- että systolihäiriöiden seurauksena sydämen vajaatoiminta on yleistä ihmisillä, joilla on sydänamyloosi. Niillä on taipumus kehittää melko vakavia, yleistyneitä kardiovaskulaarisia epävakauksia sekä hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä. Sydämen amyloidoosi on erittäin vakava tila, joka yleensä lyhentää elinajanodotetta merkittävästi.

Mikä aiheuttaa amyloidoosia?

On olemassa useita ehtoja, jotka voivat aiheuttaa amyloidiproteiinien kertymistä kudoksiin, mukaan lukien sydän. Nämä sisältävät:

• Ensisijainen amyloidoosi. Nimi "primaarinen amyloidoosi" viitattiin alun perin sellaiseen amyloidoosityyppiin, jossa ei voitu tunnistaa taustalla olevaa syytä. Nykyisin tiedetään, että primaarinen amyloidoosi johtuu plasman soluhäiriöstä (plasman solut ovat vasta-aineita tuottavia valkosoluja). Ensisijainen amyloidoosi, epänormaali proteiini, joka kerääntyy, on nimeltään "amyloidinen kevytketju" tai AL-proteiini. tämäntyyppisen sydänamyloosoosin kanssa kehittyy yleensä myös munuaisissa, maksassa ja suolistossa olevia amyloidikertymiä.

• Toissijainen amyloidoosi Toissijainen amyloidoosi esiintyy ihmisillä, joilla on jonkinlainen krooninen tulehdussairaus, erityisesti lupus, tulehduksellinen suolistosairaus tai nivelreuma. Näissä olosuhteissa krooninen tulehdus voi johtaa "amyloidityypin A-proteiinin" (jota kutsutaan myös AA-proteiiniksi) liialliseen muodostumiseen. Sekundaarisessa amyloidoosissa AA-amyloidiproteiini kerrostuu useimmiten munuais-, maksa-, perna- ja imusolmukkeisiin. Toissijainen amyloidoosi ei yleensä vaikuta sydämeen. AA-proteiinin talletukset aiheuttavat vain noin 5 prosenttia sydämen amyloidoosista.

• Seniili amyloidoosi Seniili amyloidoosi saa nimensä siitä, että se on lähes aina nähtävissä iäkkäillä miehillä, useimmiten yli 70-vuotiailla miehillä. Tässä tilanteessa esiintyy liiallista talletusta muuten normaaliin amyloidiproteiiniin, jota kutsutaan TTR-proteiiniksi, joka tuotetaan maksassa. Senilisessa amyloidoosissa TTR-proteiinikerrostumia esiintyy usein yksinomaan sydämessä. Seniili amyloidoosi on noin 45 prosenttia sydämen amyloosoositapauksista.

Sydänamyloosin oireet

Sydämen amyloidoosi vaikuttaa sekä sydämen täyttämiseen (diastoliin) että sydämen pumppaamiseen (systoli), joten se ei saisi olla yllättävää, kun yleinen sydämen toiminta heikkenee merkittävästi ihmisillä, joilla on tämä tila.

Sydämen amyloidoosin merkittävin tulos on sydämen vajaatoiminta. Itse asiassa sydämen vajaatoiminnan oireet - pääasiassa merkitsevät hengenahdistusta ja merkittävää turvotusta (turvotusta) - johtavat yleensä amyloidoosin diagnosointiin.

AL-proteiinin (primaarinen amyloidoosi) aiheuttama sydänamyloosio vaikuttaa usein sydämen lisäksi vatsaelimiin. Niinpä näillä henkilöillä on taipumus olla ruoansulatuskanavan oireita, kuten ruokahaluttomuus, varhainen kylläisyys ja laihtuminen. Lisäksi AL-proteiinisaostumukset taipumus myös kerääntyä pieniin verisuoniin, mikä voi aiheuttaa helposti mustelmia, anginaa tai claudikaatiota (lihaksen kouristelua rasituksella).

Ihmiset, joilla on sydänamyloosi, ovat erityisen alttiita synkopeille (tajunnan menetys), jotka aiheutuvat yleisestä kardiovaskulaarisesta epävakaudesta. Sydämen amyloidoosista johtuva synkooppi voi olla uhkaava merkki, koska se pyrkii osoittamaan, että sydän- ja verisuonireservi on venytetty lähes sen rajojen yli.Erityisesti sydämen ja verisuonten vaikuttavat amyloidoosi sairastavat henkilöt eivät ehkä pysty toipumaan kaikista tapahtumista, jotka haittaavat vakavasti sydän- ja verisuonijärjestelmää, jopa hetkellisesti.

Tällainen tapahtuma voi sisältää vasovagaalisen jakson, joka saattaa aiheuttaa vain muutaman hetken huimausta toisessa henkilössä.

Niinpä, kun äkillinen kuolema tapahtuu sydänamyloosiota sairastavilla ihmisillä, äkillinen sydän- ja verisuonikokous on yleensä syy. Tämä on jyrkässä ristiriidassa sellaisten ihmisten kanssa, joilla on äkillinen kuolema muuntyyppisistä sydänsairaudeista, joissa sydämen rytmihäiriö (erityisesti kammion takykardiaarinen kammiovärinä) on lähes aina syy. Siksi implantoitavan defibrillaattorin asettaminen ihmisiin, joilla on sydänamyloosi, vaikka synkopia johtuisi todennäköisesti sydämen rytmihäiriöstä, ei usein pidennä eloonjäämistä.

Kun sydämen amyloosoosi sairastavat henkilöt kokevat synkopiaa, äkillisen kuoleman vaara seuraavien kuukausien aikana on korkea.

Sydämen amyloosoosin yhteydessä amyloiditalletukset esiintyvät usein sydämen sähköjohtokyvyn sisällä. (Lue johtosysteemistä.) Senilisessä amyloidoosissa TTR-proteiinitalletukset johtavat usein merkittävään bradykardiaan (hidas sydämen rytmi) ja edellyttävät pysyvän sydämentahdistimen istuttamista. AL-tyypin amyloidoosin yhteydessä bradykardia on kuitenkin harvinaista, eikä se yleensä johda sydämentahdistimeen.

Ihmiset, joilla on sydämen amyloidoosi, pyrkivät usein muodostamaan verihyytymiä helposti sekä verisuonissa että sydämessä, mikä johtaa voimakkaasti aivohalvauksen ja tromboembolian riskiin.

Perifeerinen neuropatia on myös yleinen ongelma potilailla, joilla on AL-amyloidoosi.

Miten sydänamyloosi on diagnosoitu?

Lääkärien tulisi harkita sydänamyloosin mahdollisuutta aina, kun henkilöllä on sydämen vajaatoiminta selittämättömistä syistä, varsinkin jos hengenahdistus ja turvotus ovat merkittävimpiä oireita.

Henkilössä, jolla on uusi sydämen vajaatoiminta, alhaisen verenpaineen, maksan, perifeerisen neuropatian tai virtsan proteiinin läsnäolon tulisi myös muistuttaa sydämen amyloosoosin mahdollisuudesta.

Sydämen amyloidoosin elektrokardiogrammi voi näyttää pienen jännitteen (ts. Sähköinen signaali on tavallista tiheämpää), mutta se on yleensä ehokardiogrammi, joka antaa parhaan mahdollisen diagnoosin.

Echokardiogrammi osoittaa usein molempien kammioiden sydänlihaksen sakeutumista. Lisäksi amyloiditalletukset muodostavat usein kaiun kuvalle erottuvan ”kuohuviin” ulkonäön sydämen lihaksesta. Myös verihyytymiä sydämessä nähdään melko usein.

Vaikka ehokardiogrammi johtaa tavallisesti tien diagnoosiin, amyloidoosin diagnoosin kiinnittäminen edellyttää kudosbiopsiaa, joka osoittaa amyloidivarastoja. Ihmisillä, joilla on AL-amyloidoosi, biopsia voidaan usein saada vatsa-rasvasta tai luuytimen biopsiasta. TTR-amyloosoosi (ja joskus jopa AL-amyloosoosi) kanssa tarvitaan kuitenkin sydänbiopsiaa. Sydänbiopsia tehdään yleensä suhteellisen ei-invasiivisesti katetritekniikkaa käyttäen.

Miten sydänamyloosiota hoidetaan?

Yleensä sydämen amyloosoosilla on huono ennuste. Kuitenkin viime vuosina on kehitetty uusia terapeuttisia lähestymistapoja sydänamyloosoosille, ja ihmisillä, joilla on tämä sairaus, on syytä olla jonkin verran toivottavampia kuin ne olisivat voineet olla muutama vuosi sitten.

Sydämen amyloosoosin hoitoa voidaan harkita kahdessa osassa: sydämen vajaatoiminnan hoito ja amyloidisaostumia tuottavan taustalla olevan tilan hoito.

Sydämen vajaatoiminnan hoito

Sydänamyloosin aiheuttama sydämen vajaatoiminnan hoito on melko erilainen kuin sydämen epäonnistuminen muissa olosuhteissa. Vaikka beetasalpaajat ja ACE: n estäjät ovat useimpien sydämen vajaatoiminnan lajikkeiden hoidon peruspilareita, nämä lääkkeet (samoin kuin kalsiumkanavasalpaajat) voivat itse asiassa pahentaa amyloidista sydämen vajaatoimintaa. Nämä rajoitukset tekevät suuresta haasteesta sydämen vajaatoiminnan lääketieteellisen hoidon amyloidoosista.

Silmukka-diureettien, kuten furosemidin (Lasix) käyttö on sydänamyloidoosin lääketieteellisen hoidon perusta. Nämä lääkkeet ovat yleensä melko tehokkaita vähentämään melko vakavaa turvotusta, joka usein liittyy tähän tilaan, ja se voi myös lievittää hengenahdistusta (toinen yleinen oire) olennaisesti. Silmukka-diureetteja käytetään usein suurina annoksina, ja niitä voidaan antaa laskimoon tarvittaessa.

Beetasalpaajia ei pidä käyttää sydämen amyloosoosiin. Sydämen kyky pumppaamiseen on tässä tilassa hyvin rajoitettu, ja samaan aikaan sydän ei voi täyttää veren hyvin tehokkaasti. Tämän seurauksena sydämen amyloosoosin riittävän sydämen ulostulon ylläpitämiseksi tarvitaan lisääntynyttä sykettä. Tämä tarkoittaa, että beetasalpaajat voivat hidastaa sydämen lyöntitiheyttä ja aiheuttaa äkillisen dekompensoinnin näillä ihmisillä. Kalsiumin salpaajat voivat myös hidastaa sykettä, ja niitä tulisi myös välttää.

Ihmisillä, joilla on AL-tyypin amyloidoosi, ACE-estäjät voivat aiheuttaa syvällisen (ja mahdollisesti kuolemaan johtavan) verenpaineen vähenemisen - mahdollisesti siksi, että amyloidin talletukset perifeerisiin hermoihin pitävät verisuonijärjestelmää kompensoimasta paineen alenemista, jota ACE-estäjät usein aiheuttavat. Tätä vakavaa verenpaineen laskua ei yleensä havaita potilailla, joilla on TTR-amyloidoosi, ja näissä yksilöissä ACE-estäjiä voidaan kokeilla varovaisesti.

Sydänsiirto ei ole vaihtoehto ihmisille, joilla on AL-tyypin amyloidoosi, koska niillä on yleensä merkittävä sairaus useissa muissa elimissä. Vaikka TTR-tyyppistä amyloidoosia sairastavilla ihmisillä on tyypillisesti vain sydäntä sairastava sairaus, ne ovat yleensä liian vanhoja, jotta niitä voidaan pitää sopivina ehdokkaina sydänsiirtoon.Transplantaatio voi olla vaihtoehto harvinaiselle nuoremmalle henkilölle, jolla on TTR-tyyppinen sydänamyloosoosi.

Amyloidoosia aiheuttavan häiriön hoito

Ensisijainen AL-tyypin amyloidoosi. Tämäntyyppinen amyloidoosi johtuu tavallisesti plasman solujen epänormaalista kloonista, joka valmistaa suuria määriä AL-tyypin amyloidia. Näin ollen viime vuosina on kehitetty kemoterapeuttisia hoitoja, joilla yritetään tappaa epänormaali solujen klooni. Yleisimmin suositeltava hoito on suuria annoksia melfalaania, jota seuraa luuydinsiirto. Valitettavasti AL-amyloidoosi sairastavat henkilöt, joilla on sydämen osallisuus, eivät useinkaan ole tarpeeksi terveitä sietämään tällaista aggressiivista hoitoa.

Näissä yksilöissä voidaan kuitenkin käyttää muita kemoterapiaa, ja useimmissa niistä on ainakin osittainen vaste. Jos AL-amyloosiota voidaan diagnosoida ja hoitaa ennen kuin se muuttuu laajemmaksi, parannettu tulos on paljon todennäköisempi.

Toissijainen amyloidoosi. Vain pieni vähemmistö sydämen amyloidoosista kärsivillä ihmisillä on tämä ehto. Kuitenkin taustalla olevan tulehdussairauden aggressiivinen hoito voi hidastaa amyloidoosin etenemistä.

Seniili amyloidoosi. Ihmisillä, joilla on TTR-amyloidin aiheuttama sydänamyloosi, ylimääräinen proteiini valmistetaan maksassa. On käynyt ilmi, että TTR-tyyppinen amyloidoosi on kahdenlaisia. Eräässä näistä tyypeistä, harvinainen lajike, jota nähdään nuoremmilla ihmisillä, maksansiirto poistaa TRR-tyypin amyloidiproteiinin lähteen ja pysäyttää amyloidoosin etenemisen. Valitettavasti ikääntyneillä ihmisillä, joilla on tyypillisempi, seniilinen TTR-tyyppinen amyloidoosi, maksansiirto ei vaikuta taudin etenemiseen.

Tutkimuksessa tutkitaan lääkkeitä, joiden tarkoituksena on "stabiloida" TTR-proteiinia niin, että se ei enää kerry amyloidivarastoina. On kuitenkin liian aikaista tietää, parantavatko nämä lääkkeet olennaisesti TTR-tyyppisen sydänamyloidoosin tulosta.

Sana DipHealthistä

Sydämen amyloidoosi on erittäin vakava tila, joka aiheuttaa merkittäviä oireita ja vähentää merkittävästi pitkäikäisyyttä. Useat taustalla olevat olosuhteet voivat tuottaa amyloidoosia, ja optimaalinen hoito - ja jossain määrin ennuste - vaihtelee kudoksiin kerrostuvan amyloidiproteiinin tyypin mukaan.

Näistä synkistä tosiasioista huolimatta on tapahtunut merkittävää edistystä sydänamyloosin eri tyyppien ymmärtämisessä ja optimaalisten hoitostrategioiden karsimisessa kullekin niistä.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Careddu L, Zanfi C, Pantaleo A, et ai. Yhdistetty sydän- ja maksansiirto: yhden keskuksen kokemus. Transpl Int 2015; 28: 828.
• Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Sydän amyloiditaudit: arviointi, diagnoosi ja viittaus. Heart 2011; 97:75.
• Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U, et ai. Cardioverter-defibrillaattorin ennaltaehkäisevä implantointi potilaille, joilla on vaikea sydänamyloosi, ja suuri riski äkilliselle sydämen kuolemalle. Sydämen rytmi 2008; 5: 235.
• Wechalekar AD, Schonland SO, Kastritis E, et ai. Euroopan yhteinen tutkimus hoitotuloksista 346 potilaalla, joilla oli sydänvaihe III AL-amyloidoosi. Blood 2013; 121: 3420.