Dopamiinilääkkeet Parkinsonin taudin hoitoon

Parkinsonin taudin (PD) kulta-standardihoito on lääkehoito. Käytännöllisesti katsoen kaikki saatavilla olevat lääkkeet lisäävät dopamiinin tasoa aivoissa. Tapa, jolla tietty lääkitys saavuttaa tämän piirteen, on paljon tekemistä sen tehokkuuden ja mahdollisten sivuvaikutusten kanssa.

Levodopa moottorin oireiden hoidossa

Levodopa on PD: n ensilinjan lääke - aivosolut käyttävät levodopaa rakennusaineena enemmän dopamiinia valmistettaessa. Levodopa toimii lähes normalisoimalla motorisia oireita, jolloin tunnet olosi vähemmän jäykäksi, liikkuvammaksi ja joustavammaksi. Valitettavasti se ei paranna PD: tä eikä voi pysäyttää taustalla olevaa sairausprosessia.

Levodopalla on myös sivuvaikutuksia. Nämä haittavaikutukset voidaan kuitenkin yleensä poistaa yhdistämällä levodopa muihin lääkkeisiin. Esimerkiksi yksi levodopan merkittävä sivuvaikutus yksinään käytettäessä on pahoinvointi - seurauksena on liikaa dopamiinia, joka kiertää kehon verenkierrossa aivojen sijasta. Pahoinvoinnin ehkäisemiseksi ja aivojen ulottuville levodopan määrän lisäämiseksi levodopaa annetaan usein toisella lääkeaineella, jota kutsutaan a t dopa dekarboksylaasi-inhibiittori (DDI). DDI estää levodopan muuttumisen dopamiiniksi elimistön verenkierrossa, mikä sallii enemmän levodopaa päästä aivoihin ja ehkäistä pahoinvointia.

Useimmissa maissa yleisin DDI-muoto on karbidopa. Levodopan ja karbidopan yhdistelmä tunnetaan nimellä Sinemet.

Useimmissa maissa karbidopan / levodopan annostustasot on nimetty murto-osaksi - lukija (ylin numero) on karbidopan määrä kussakin tabletissa ja nimittäjä (alempi numero) levodopan määrä. Esimerkiksi 25/100: n yhdistelmä koostuu 25 milligrammasta karbidopaa ja 100 milligrammaa levodopaa. Karbidopa / levodopa on saatavilla myös kontrolloidusti vapautuvassa formulaatiossa, joka tunnetaan nimellä Sinemet CR. Sinemetin säädellysti vapauttavat formulaatiot sallivat levodopan hitaamman vapautumisajan verenkiertoon, mikä auttaa tasoittamaan annoksen loppumisen loppuvaihtelut sekä yöunet.

Muut dopamiinilääkkeet

Vaikka levodopa hoitaa tehokkaasti Parkinsonin taudin oireita, sairaus etenee edelleen ja pahenee ajan mittaan. Parkinsonin tauti vahingoittaa aivosoluja, jotka tekevät dopamiinia tai jotka muuttavat levodopan dopamiiniksi. Kun tauti etenee, dopamiinin aivotuotantoa stimuloidaan yhä vaikeammaksi. Siksi tarvitsemme vaihtoehtoisia tapoja pitää aivojen dopamiinitasot riittävän korkealla moottorin normaalin toiminnan tukemiseksi.

Koska taudin vaurioittamat dopamiinin tuotannon solut, meidän on kohdennettava muita soluja, jotka eivät välttämättä tuota dopamiinia, vaan toimivat tehokkaammin olemassa olevan dopamiinin käyttämiseksi. Kaksi lääkkeiden luokkaa voi tehdä tämän:

lääkkeet, jotka stimuloivat suoraan dopamiinia käyttäviä soluja - "dopamiiniagonisteja"
lääkkeet, jotka estävät dopamiinin hajoamista elimistössä ja siten lisäävät aivojen käytettävissä olevia tasoja - "COMT- ja MAO-estäjät"

Dopamiiniagonistit

On olemassa muutamia dopamiiniagonisteja, kuten:

(Mirapex) Pramipeksoli
(Requip) Ropiniroli
(Neupro) Rotigotiini

Kaikki nämä lääkkeet jäljittelevät dopamiinin vaikutuksia valituissa dopamiinireseptoreissa, jotka ovat soluja, jotka lisäävät dopamiinin vaikutuksia aivoissa.

Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten huimausta, matalaa verenpainetta ja psykiatrisia häiriöitä, joten ne on aloitettava hyvin pieninä annoksina ja ne kasvavat vähitellen henkilön neurologin ohjauksessa.

COMT-estäjät ja MAO-estäjät

COMT (katekoli-O-metyylitransferaasi) -inhibiittorit ja MAO-B (monoamiinioksidaasi-tyypin B) estäjät estävät dopamiinin hajoamisen ja inaktivoitumisen kehossa ja aivoissa. Jos COMT on estetty tai estetty, esimerkiksi levodopa voi saavuttaa aivojen moottorinohjausjärjestelmän. Yleisimmät COMT-estäjät ovat (Tasmar) tolkaponi ja (Comtan) entakaponi. COMT-estäjät ovat erityisen hyödyllisiä henkilöille, joilla on moottorivaihtelut.

Mutta kuten useimmissa lääkkeissä, COMT- ja MAOI-estäjillä on sivuvaikutuksia. Esimerkiksi viisi-kymmenen prosenttia COMT-estäjää sairastavista potilaista kehittää ripulia. Tämä tarkoittaa yleensä, että lääke on lopetettava. Kahden tai kolmen prosentin potilaista, jotka käyttävät tolkaponia, kehittyy vakavia maksan toimintahäiriöitä, jotka edellyttävät maksan toiminnan tarkkaa seurantaa lääkkeen tai lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Entakaponilla ei ole näitä maksatoksisuusongelmia.

MAO-B-estäjät, kuten (Eldepryl) selegiliini ja (Azilect) rasagiliini, estävät MAO-B-entsyymin hajottamasta dopamiinia itse aivoissa.

Selegiliiniä käytetään ensisijaisesti estämään tai tasoittamaan annoksen moottorin vaihtelut. Sen vaikutukset ovat hyvin lieviä. Selegiliinin uskottiin toimivan neuroprotektiivisena lääkkeenä, joka estää lisävaurioita dopamiinin hermosoluille aivoissa. On käynyt ilmi, että selegiliinin tämä neuroprotektiivinen vaikutus on pieni tai olematon.

Rasagiliini puolestaan näyttää olevan lupaavampi sen potentiaalisten neuroprotektiivisten vaikutusten suhteen, vaikka tuomaristo on edelleen huumeiden tämän tärkeän vaikutuksen edessä. Rasagiliinia käytetään enimmäkseen varhaisessa ja keskivaikeassa Parkinsonin taudissa moottorivaihtelujen vähentämiseksi. Tarvitaan lisää todisteita rasagiliinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta.

Alarivi

Vaikka levodopa on paras lääke Parkinsonin taudin motoristen ongelmien hoitoon, toisinaan voidaan aloittaa ensin muut lääkkeet, kuten dopamiiniagonistit tai MAO-estäjät, varsinkin jos henkilön oireet ovat lieviä. Näitä lääkkeitä voidaan lisätä myös levodopahoitoon moottorivaihtelujen hallitsemiseksi.

Hyvä uutinen on, että vaikka Parkinsonin tauti ei ole parantunut, on olemassa tapoja selviytyä taudista ja parantaa rakkaasi päivittäistä toimintaa ja elämänlaatua.