Kearns-Sayren oireyhtymä: oireet, syyt ja hoito

Kearns-Sayre-oireyhtymä (KSS) on harvinainen geneettinen tila, joka aiheutuu ihmisen mitokondrioiden aiheuttamasta ongelmasta, kaikissa kehon soluissa olevista komponenteista. Kearns-Sayre aiheuttaa silmä- ja näköongelmia, ja se voi johtaa muihin oireisiin, kuten sydämen rytmihäiriöihin. Yleensä nämä ongelmat alkavat lapsuudessa tai nuoruudessa. KSS voidaan luokitella laajemmin muihin harvinaisten mitokondrioiden sairauksiin. Näillä voi olla erillisiä mutta päällekkäisiä oireita KSS: n kanssa.

Syndrooma on nimetty Thomas Kearnsille ja George Sayreille, jotka kuvasivat oireyhtymän ensimmäisen kerran vuonna 1958. Oireyhtymä on hyvin harvinaista, ja yksi tutkimus osoittaa 1,6: n määrän jokaista 100 000 ihmistä kohden.

oireet

Ihmiset, joilla on KSS, ovat yleensä terveitä syntymässä. Oireet alkavat vähitellen. Silmien ongelmat ovat yleensä ensimmäisiä.

KSS: n keskeinen ominaisuus tunnetaan nimellä krooninen progressiivinen ulkoinen ophthalmoplegia (CPEO). KSS on vain yksi niistä geneettisistä ongelmista, jotka voivat aiheuttaa CPEO: ta. Se aiheuttaa tiettyjä lihaksia, jotka liikkuvat joko silmän tai silmäluomien heikkoudessa tai jopa halvaantumisessa. Tämä pahenee vähitellen ajan myötä.

Näiden lihasten heikkous johtaa seuraaviin oireisiin:

• Silmäluomet (yleensä alkaa ensin)
• Silmien siirtämisen vaikeus

Toinen KSS: n keskeinen piirre on toinen ehto: pigmentaarinen retinopatia. Tämä johtuu silmän takana olevan osan (verkkokalvon) hajoamisesta, joka toimii valon tunnistamiseksi.Tämä voi johtaa näöntarkkuuden vähenemiseen, joka pahenee ajan myötä.

Kearns-Sayre-oireyhtymällä voi olla myös muita oireita. Jotkut näistä voivat olla:

• Sydämen rytmin johtumisen ongelmat (jotka voivat johtaa äkilliseen kuolemaan)
• Ongelmat koordinoinnissa ja tasapainossa
• Käsien, jalkojen ja hartioiden lihasheikkous
• Nielemisvaikeudet (lihasheikkoudesta)
• Kuulon heikkeneminen (voi johtaa kuurouteen)
• Henkisen toiminnan vähentäminen
• Raajojen kipu tai pistely (neuropatiasta)
• Diabetes mellitus
• Lyhytkasvu (alhaisesta kasvuhormonista)
• Endokriiniset ongelmat (kuten lisämunuaisen vajaatoiminta tai hypoparatyreoosi)

Kaikki KSS: llä ei kuitenkaan saa kaikkia näitä oireita. Näiden ongelmien lukumäärä ja vakavuus on laaja. Kearns-Sayre-oireyhtymän oireet alkavat yleensä ennen 20-vuotiaita.

syyt

DNA on vanhempiesi perinnöllinen geneettinen materiaali. Kearns-Sayre-oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista tietyssä DNA-tyypissä: mitokondriaalinen DNA. Sitä vastoin suurin osa elimistössä olevasta DNA: sta on tallennettu solujenne ytimeen, kromosomeihin.

Mitokondriot ovat organelleja - solun pieniä komponentteja, jotka suorittavat tiettyjä toimintoja. Nämä mitokondriot suorittavat useita tärkeitä rooleja erityisesti energian aineenvaihdunnassa kehon soluissa. Ne auttavat elimistöäsi kääntämään energiaa ruoasta solujen käyttämään muotoon. Tutkijat ajattelevat, että mitokondriot johtuvat alkuperäisistä itsenäisistä bakteerisoluista, joilla oli oma DNA. Tähän päivään mennessä mitokondriot sisältävät jonkin verran itsenäistä DNA: ta. Suuri osa tästä DNA: sta näyttää vaikuttavan niiden energiametabolian roolin tukemiseen.

KSS: n tapauksessa osa mitokondrioiden DNA: sta on poistettu - menetetty uudesta mitokondriosta. Tämä aiheuttaa ongelmia, koska normaalisti DNA-koodia käyttäen valmistettuja proteiineja ei voida tehdä. Muita mitokondrioiden häiriöitä aiheuttavat muut mitokondrioiden DNA: n erityiset mutaatiot, jotka voivat aiheuttaa oireiden lisää klustereita. Useimmilla mitokondrioiden häiriöillä on joitakin mitokondrioita, jotka vaikuttavat ja toiset normaaliin.

Tutkijat eivät ole varmoja siitä, miksi KSS: ssä havaittu tietty mitokondrioiden DNA-deleetio johtaa taudin spesifisiin oireisiin. Ongelmat johtuvat todennäköisesti epäsuorasti solujen käytettävissä olevasta energian vähenemisestä. Koska mitokondriot ovat läsnä useimmissa ihmiskehon soluissa, on järkevää, että mitokondriotaudit voivat vaikuttaa moniin eri elinjärjestelmiin. Jotkut tutkijat ajattelevat, että silmien silmät ja lihakset voivat olla erityisen herkkiä mitokondrioiden ongelmille, koska ne ovat niin voimakkaasti riippuvaisia ​​niistä energiasta.

Mitokondrioiden häiriöt neurologiassa

Diagnoosi

KSS: n diagnoosi perustuu fyysiseen tenttiin, lääketieteelliseen historiaan ja laboratoriokokeisiin. Silmätutkimus on erityisen tärkeää. Esimerkiksi pigmenttisessa retinopatiassa verkkokalvon ulkonäkö on silmämääräinen ja pilkullinen silmäkokeessa. Tentti ja sairaushistoria ovat usein riittäviä, jotta lääkäri voi epäillä KSS: ää, mutta geneettiset testit saattavat olla tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi.

CPEO: n ja pigmentaarisen retinopatian tulee olla läsnä KSS: n katsomiseksi mahdollisuutena. Lisäksi on myös oltava vähintään yksi oire (kuten sydämen johtumisongelmat). On tärkeää, että lääkärit sulkevat pois muita ongelmia, jotka voivat aiheuttaa CPEO: ta. Esimerkiksi CPEO voi esiintyä muilla mitokondriaalisen häiriön muodoilla, tietyntyyppisillä lihasdüstroofialla tai Gravesin taudilla.

Tietyt lääketieteelliset testit voivat auttaa diagnosoinnissa ja tilan arvioinnissa. Muut testit saattavat sulkea pois muita mahdollisia syitä. Jotkut näistä voivat olla:

• Geneettiset testit (otettu verestä tai kudosnäytteistä)
• Lihasbiopsia
• Electroretinography (ERG; tarkistaa silmä)
• Selkäranka (arvioida aivo-selkäydinneste)
• Verikokeet (eri hormonitasojen arvioimiseksi)
• Sydämen testit, kuten EKG ja ehokardiogrammi
• Aivojen magneettikuvaus (potentiaalisen keskushermostoon osallistumisen arvioimiseksi)
• Kilpirauhasen testit (Gravesin taudin sulkemiseksi pois)

Diagnoosi on joskus viivästynyt, osittain siksi, että KSS on harvinainen häiriö, ja monilla yleislääkäreillä on rajallinen kokemus siitä.

hoito

On tärkeää saada hoitoa lääketieteen erikoislääkäriltä, ​​jolla on tausta mitokondrioiden sairauksien hoidossa. Valitettavasti meillä ei ole tällä hetkellä mitään hoitoa, joka auttaa pysäyttämään Kearns-Sayre-oireyhtymän etenemistä tai hoitamaan taustalla olevaa ongelmaa. On kuitenkin joitakin hoitoja, jotka voivat auttaa joidenkin oireiden yhteydessä. Asianmukainen hoito räätälöidään henkilökohtaisiin ongelmiin. Jotkut hoidot voivat esimerkiksi sisältää:

• Sydämentahdistin sydämen rytmihäiriöitä varten
• Cochlear implantti kuulo-ongelmia
• Foolihappo (ihmisille, joilla on alhainen 5-metyyli-tetrahydrofolaatti aivo-selkäydinnesteessä)
• Leikkaus (korjata tiettyjä silmäongelmia tai silmäluomien kaatumisen ongelmia)
• Hormonikorvaus (kuten kasvuhormoni lyhyelle kasvulle tai insuliinille diabetekselle)

Vitamiinihoitoja käytetään joskus myös KSS: n käyttäjille, vaikka meillä ei ole lainkaan perusteellisia tutkimuksia niiden tehokkuudesta. Esimerkiksi vitamiini-koentsyymi Q10 voidaan antaa yhdessä muiden vitamiinien, kuten B-vitamiinien ja C-vitamiinin, kanssa.

Ihmiset, joilla on KSS, tarvitsevat säännöllisiä tarkastuksia erikoislääkärin kanssa, jotta he voivat tarkistaa tilan ongelmat. Esimerkiksi ne saattavat tarvita säännöllisiä arviointeja, kuten seuraavat:

• EKG- ja Holter-seuranta (sydämen rytmin seuranta)
• Echocardiograph
• Kuulokokeet
• Endokriinisen toiminnan verikokeet

Erityisen tärkeää on työskennellä lääkärisi kanssa seurata KSS: n sydänvaivojen merkkejä, koska ne voivat joskus johtaa äkilliseen kuolemaan.

Tutkijat pyrkivät myös kehittämään uusia mahdollisia hoitoja KSS: lle ja muille mitokondrioiden häiriöille. Esimerkiksi yksi lähestymistapa keskittyy yrittämään selektiivisesti hajottaa vaikuttaa mitokondrioiden DNA: han ja jättää koskemattomaksi henkilön normaali mitokondriot. Teoriassa tämä saattaa vähentää tai poistaa KSS: n ja muiden mitokondrioiden häiriöiden oireet.

Mitokondrioiden sairauden hoito

perintö

KSS on geneettinen sairaus, joka tarkoittaa sitä, että se johtuu syntymästä lähtevästä geneettisestä mutaatiosta. Suurin osa ajasta KSS: n henkilö ei kuitenkaan saanut sitä vanhemmiltaan. Useimmat KSS: n tapaukset ovat "satunnaisia". Tämä tarkoittaa sitä, että henkilöllä, jolla on sairaus, on uusi geneettinen mutaatio, jota he eivät olleet saaneet kumman tahansa vanhemmalta. Lapsella on jonkin verran puuttuvaa mitokondriaalista DNA: ta, vaikka heidän vanhempiensa mitokondriot olivat kunnossa.

Harvemmin KSS voidaan siirtää perheille. Koska se johtuu mutaatiosta mitokondrioissa esiintyvässä geenissä, se seuraa eri perintämallia kuin muut ei-mitokondriotaudit. Lapset saavat kaikki niiden mitokondriot ja mitokondriaalisen DNA: n äidiltään.

Toisin kuin muutkin geenit, mitokondriaaliset geenit kulkevat vain äidiltä lapsille - ei koskaan isiltä heidän lapsilleen. Niinpä äiti, jolla oli KSS, voi välittää sen lapsilleen. Koska mitokondriaalinen DNA tulee äidiltä, ​​hänen lapsensa eivät kuitenkaan välttämättä vaikuta lainkaan, ne saattavat vaikuttaa vain lievästi tai ne voivat kärsiä vakavasti. Sekä pojat että tytöt voivat periä tilan.

Puhuminen geneettisen neuvonantajan kanssa voi auttaa sinua ymmärtämään erityiset riskit. Naisilla, joilla on KSS, voi olla mahdollisuus käyttää in vitro hedelmöitystekniikoita estääkseen taudin leviämisen potentiaalisille lapsilleen. Tämä voi käyttää vain luovuttajien tai luovuttajien mitokondrioiden munia.

Miten geneettiset häiriöt ovat periytyneitä

Sana DipHealthistä

Se voi olla tuhoisa oppia, että sinä tai joku rakastatte on mitokondrioiden häiriö, kuten KSS. Tästä harvinaisesta tilasta on paljon opittavaa, ja se saattaa tuntua ylivoimaiselta. Monia potilasryhmiä on kuitenkin käytettävissä, jotta voit olla yhteydessä muihin, joilla on kokemusta tästä tai siihen liittyvästä tilasta. Nämä ryhmät voivat auttaa tarjoamaan käytännön ja emotionaalista ohjausta ja tukea. Onneksi lääketieteellisen tiimin jatkuvalla avustuksella monet KSS: n ihmiset voivat johtaa pitkään ja täyteen elämään.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Khambatta S, Nguyen DL, Beckman TJ, Wittich CM. Kearns – Sayre-oireyhtymä: 35 aikuisen ja lapsen tapaussarja. International Journal of General Medicine. 2014, 7: 325-332. DOI: 10,2147 / IJGM.S65560.

• Lehman MD, McFarland R. Yleiskatsaus mitokondrioiden sairauksien hoitoon. Journal of Inborn Vika aineenvaihdunnassa ja seulonnassa. 2018; 6: 1–7. DOI: 10.1177 / 2326409817752960.

• Magner M, Kolářová H, Honzik T, et ai. Mitokondrioiden sairauksien kliininen ilmentyminen. Dev Period Med. 2015;19(4):441-9.

• Mitokondrioiden DNA. Genetics Home Reference. NIH. Arvioitu: kesäkuu 2018.

• Shemesh A, Margolin E. Kearns Sayren oireyhtymä. Päivitetty 2018 21. helmikuuta. Julkaisussa: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan.