Tuberousskleroosi: Harvinainen syynä hyvänlaatuisiin kasvaimiin

Yleiskatsaus

Tuberousskleroosi (aka tuberous sclerosis complex) on harvinainen geneettinen tauti, joka aiheuttaa hyvänlaatuisia kasvaimia kasvamaan erilaisissa elinjärjestelmissä, mukaan lukien aivot, munuaiset, sydän, keuhkot, silmät, maksa, haima ja iho. Nämä kasvaimet voivat johtaa kehitysviiveeseen, kouristuksiin, munuaissairauksiin ja muihin; ennuste kuitenkin riippuu lopulta kasvain leviämisen tai leviämisen laajuudesta. Viime kädessä monet, joilla on ehto, elävät terveellistä elämää.

Mikä "tuberous sclerosis" tarkoittaa

Tuberoskleroosilla, mukulat tai perunan kaltaiset kasvaimet kasvavat aivoissa. Nämä kasvut tulevat lopulta kalkkeutumaan, kovettumaan ja aloitamme. Ranskalainen lääkäri löysi yli 100 vuotta sitten tuberoskleroosin, ja se oli kerran tunnettu kahdella muulla nimellä: epiloia tai Bournevillen tauti.

yleisyys

Koska mukulakleroosi on melko harvinaista, sen todellista taajuutta on vaikea kiinnittää. On arvioitu, että tämä tauti vaikuttaa 25 000–40 000 amerikkalaiseen ja 1–2 miljoonaan ihmiseen kaikkialla maailmassa.

Syy

Tuberousskleroosi voidaan periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Autosomaalisten hallitsevien sairauksien ollessa kyseessä vain yhdellä vanhemmalla on oltava jäljennös mutatoidusta geenistä sairauden siirtämiseksi pojalle tai tyttärelle. Vaihtoehtoisesti - ja yleisemmin - tuberoskleroosi voi johtua spontaanista tai satunnainen mutaatiota sairastuneessa yksilössä, eikä kumpikaan emosta kanna geenimutaatiota, joka on vastuussa tuberoosiskleroosin aiheuttamisesta.

Tuberousskleroosi johtuu jommankumman geenimutaatiosta TSC1 tai TSC2, joka koodaa hamartin tai tuberiini, vastaavasti. (TSC1 sijaitsee kromosomissa 9 ja TSC2 sijaitsee kromosomissa 16.) Lisäksi, koska TSC1 geeni on vieressä pKD1 geeni - mikä lisää todennäköisyyttä, että molemmat geenit kärsivät - monet ihmiset, jotka perivät tuberokleroosia, perivät myös autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPKD). Kuten tuberokleroosi, autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus aiheuttaa kasvaimia kasvamaan munuaisissa.

Mekaniikan kannalta TSC1 ja TSC2 tehdä vahingonsa koodaamalla hamartiinia tai tuberiinia, joka päätyy yhteen proteiinikompleksiksi. Tämä proteiinikompleksi talletetaan pilkkujen pohjaan ja häiritsee solunsisäistä signalointia, jota välittää entsyymi (proteiinikinaasi) mTOR. Häiritsemällä mTOR: a, solujen jakautuminen, replikaatio ja kasvu vaikuttavat ja tuumorien epänormaali kasvu. Mielenkiintoista on, että tiedemiehet yrittävät parhaillaan kehittää mTOR-estäjiä, joita voitaisiin käyttää tuberoskleroosin hoitona.

oireet

Tuberousskleroosi on a monimutkainen ja siten ilmenee oireina, joihin liittyy erilaisia ​​elinjärjestelmiä. Katsotaanpa vaikutuksia neljään erityiseen elinjärjestelmään: aivoihin, munuaisiin, ihoon ja sydämeen.

Aivojen osallistuminen. Tuberousskleroosi aiheuttaa aivoissa kolmenlaisia ​​kasvaimia: (1) kortikaaliset mukulat, joka tyypillisesti esiintyy aivojen pinnalla, mutta voi kehittyä syvemmälle aivoissa; (2) supependymal nodules, jotka esiintyvät kammioissa; ja (3) supeperymaaliset jättisolu-astroytomit, jotka johtuvat itsenäisistä solmuista ja estävät nesteen virtauksen aivoissa, mikä johtaa aivopaineen muodostumiseen, joka johtaa päänsärkyihin ja näön hämärtymiseen.

Aivojen patologia, joka on toissijainen tuberokleroosille, on tyypillisesti tämän taudin vahingollisin seuraus. Takavarikot ja kehitysviiveet ovat yleisiä näiden sairastuneiden keskuudessa.

Munuaisten osallistuminen. Hyvin harvoin tuberoskleroosi aiheuttaa kroonista munuaissairautta ja munuaisten vajaatoimintaa; virtsanalyysissä virtsan sedimentti on usein merkityksetön ja proteinuuria (proteiinipitoisuus virtsassa) on lievää tai minimaalista. (Ihmiset, joilla on vakavampi munuaissairaus, voivat "vuotaa" tai menettää proteiinia virtsaan.)

Sen sijaan munuaisten oireet ja mahdolliset oireet niissä, joilla on tuberokleroosi, ovat kasvain, jota kutsutaan angiomyolipomas. Nämä kasvaimet esiintyvät molemmissa munuaisissa (kahdenvälisissä) ja ovat yleensä hyvänlaatuisia, vaikka jos ne saavat riittävän suuria (yli 4 senttimetrin halkaisija), ne voivat vuotaa ja ne on poistettava kirurgisesti.

Toisin kuin polysystinen munuaissairaus, tuberousskleroosi voi lisätä munuaissolukarsinooman (AKA-munuaissyöpä) kehittymisen riskiä. Ihmiset, joilla on tuberokleroosi, on tutkittava säännöllisesti käyttäen diagnostista kuvantamista, jotta voidaan tarkistaa munuaissyövän kehittyminen.

Iho. Lähes kaikki ihmiset, joilla on tuberoskleroosi, ovat taudin ihon ilmentymiä. Näihin vaurioihin kuuluvat seuraavat:

• hypomelanoottiset makulat ("tuhkanlehtiset täplät", jotka ovat ihon laastareita, joilla ei ole pigmenttiä ja jotka ovat siten ympäröivää ihoa kevyempiä)
• shagreen-laastari (ihon paksuus).
• "Konfetti" -vammat
• kuitupintainen kasvomerkki
• kasvojen angiofibroomat
• ungual fibromas
• adenoma sebaceum

Vaikka nämä ihovauriot ovat hyvänlaatuisia tai ei-syöpälääkkeitä, ne voivat johtaa epämuodostumiseen, minkä vuoksi ne voidaan poistaa kirurgisesti.

Sydämen osallistuminen. Imeväskleroosilla syntyneet lapset, joita esiintyy usein sydämen kasvaimia kutsuttaessa rhabdomyomas. Useimmilla lapsilla nämä kasvaimet eivät aiheuta ongelmia ja kutistuvat iän myötä. Kuitenkin, jos kasvaimet saavat tarpeeksi suuria, ne voivat estää verenkierron.

hoito

Ei ole spesifistä parannusta tuberoskleroosille. Sen sijaan tätä kompleksia hoidetaan oireenmukaisesti. Esimerkiksi epilepsialääkkeitä voidaan antaa kohtausten hoitoon. Leikkaus voidaan suorittaa myös kasvainten poistamiseksi ihosta, aivoista ja niin edelleen.

Tutkijat tutkivat uusia tapoja hoitaa tuberoskleroosia. Kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutin mukaan:

”Tutkimustutkimukset ovat hyvin perustutkimusta ja kliinistä translaatiotutkimusta. Jotkut tutkijat yrittävät esimerkiksi tunnistaa kaikki proteiinikomponentit, jotka ovat samassa "signalointireitissä", jossa on mukana TSC1- ja TSC2-proteiinituotteet ja mTOR-proteiini. Muissa tutkimuksissa keskitytään ymmärtämään yksityiskohtaisesti, miten tauti kehittyy sekä eläinmalleissa että potilailla, jotta voidaan paremmin määritellä uudet taudin hallinnan tai ehkäisemisen tavat. Lopuksi rapamysiinin kliiniset tutkimukset ovat käynnissä (NINDS ja NCI-tuki), jotta testataan tiukasti tämän yhdisteen mahdollisia etuja joillekin tuumoreille, jotka ovat ongelmallisia TSC-potilailla."

Sana DipHealthistä

Jos sinä tai rakkaasi on diagnosoitu tuberoskleroosi, tiedä, että tämän tilan ennuste tai pitkän aikavälin näkymät ovat hyvin vaihtelevia. Vaikka jotkut vauvoista, joilla on tämä tila, kohtaavat elinikäisiä kouristuksia ja vakavia henkisiä hidastuksia, toiset elävät muuten terveitä elämiä. Ennuste riippuu viime kädessä kasvain leviämisen tai leviämisen laajuudesta. Tästä huolimatta ihmisiä, joilla on tämä sairaus, on seurattava tiiviisti komplikaatioiden vuoksi, koska on aina olemassa vaara, että aivo- tai munuaiskasvaimesta voi tulla vakava ja hengenvaarallinen.