Tietyt syöpätyypit voidaan hidastaa rokotteilla

Immunoterapia on nopeasti kehittymässä dynaamisena välineenä taistelemaan tauteja vastaan, erityisesti sairauksiin, joita on vaikea hoitaa. Syövän immunoterapian avulla immuunijärjestelmä hyödynnetään kasvainten torjumiseksi uusilla tavoilla. Immunoterapian interventiot voivat joko suoraan stimuloida immuunijärjestelmää tai esittää immuunijärjestelmän keinotekoisilla proteiineilla, tai antigeenejä siten kouluttaa immuunijärjestelmää kasvaimissa.

Syöpähoidon rokotteet ovat eräänlainen immunoterapia, jota käytetään jo olemassa olevien syöpien hoitoon. Yleisemmin syövän hoitoon tarkoitetut rokotteet ovat biologisia tai biofarmaseuttisia lääkkeitä. Muita biologisia aineita ovat veren komponentit, geeniterapia, allergeenit ja muut rokotteet.

Tällä hetkellä ainoa FDA: n hyväksymä syöpälokote kutsutaan eturauhassyövän hoitoon.

Syöpähoidon rokotteet

Antigeenit ovat aineita, jotka käynnistävät immuunijärjestelmän vasteen. Monet kehittyvistä syövän hoitoon tarkoitetuista rokotteista antavat syöpään liittyviä antigeenejä dendriittisoluille. Nämä dendriittisolut ovat immuunisoluja, jotka sijaitsevat suoraan pistoskohdassa (dermis) ja käsittelevät antigeenin.Lisäksi syövän rokotteessa olevat immunostimulatoriset molekyylit säätelevät tai lisäävät molekyylien tuotantoa, joita tarvitaan lopulta vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa. On huomattava, että syöpään liittyvät antigeenit voivat olla spesifisiä joko yhdelle syöpätyypille tai useiden syöpien ryhmälle.

Nämä aktivoidut dendriittisolut siirtyvät imusolmukkeisiin, jotka ovat koko kehossa sijaitsevia immunologisen kudoksen pieniä möhkäleitä. Kun nämä aktivoidut dendriittisolut tuottavat sen imusolmukkeeseen, ne esittävät syöpäspesifistä antigeeniä T-soluille. Aktivoidut T-solut kulkevat sitten koko kehon läpi ja kohdentavat syöpäsoluja, jotka esiintyvät antigeenin kanssa ja hajoavat tai hajottavat syöpäsolun. (Teknisemmin, aktivoidut CD4 + T-solut tuottavat sytokiinejä, jotka helpottavat CD8-solujen kypsymistä, jotka kypsymisen jälkeen kulkevat koko kehon läpi.)

FDA: n mukaan useat parhaillaan kehitettävät syövänrokotteet käyttävät bakteereja, viruksia tai hiivaa ajoneuvoina tai vektoreina antigeenien kuljettamiseen. Bakteerit, virukset, hiiva ja niin edelleen ovat luonnollisesti immunogeenisiä ja aiheuttavat immuunivasteen itsestään; niitä kuitenkin modifioidaan siten, että ne eivät aiheuta sairauksia.

Vaihtoehtoisesti syövän hoitoon tarkoitetut rokotteet voidaan formuloida käyttäen DNA: ta tai RNA: ta, joka koodaa antigeenejä. Tämä geneettinen materiaali sisällytetään sitten soluihin, jotka tuottavat sitten antigeenit. Toivo on, että nämä modifioidut kehon solut tuottavat sitten tarpeeksi syöpään liittyviä antigeenejä indusoimaan voimakkaan immuunivasteen tappamaan kasvainsolut.

Lopulta rokotteen tuhoamien kasvainsolujen on täytettävä kolme kriteeriä:

• riittävän suuri määrä immuunisoluja, joilla on voimakas affiniteetti syöpäsoluja kohtaan, on tuotettava
• näiden T-solujen täytyy kyetä tunkeutumaan kasvaimeen
• näiden T-solujen on aloitettava työskentely kasvainpaikalla aiheuttaen paikkakohtaisia ​​vaurioita

Kuinka tehokkaita ovat syövän rokotteet?

Viimeisten vuosien aikana on tutkittu satoja syöpä (dendriittisoluja). Näiden rokotteiden vastausasteet ovat kuitenkin hyvin alhaiset - noin 2,6 prosenttia. Itse asiassa muuntyyppiset immunoterapiat ovat osoittautuneet paljon tehokkaammiksi, mikä on vaikuttanut moniin asiantuntijoihin kyseenalaistamaan "pakkomielle" syöpälääkkeet.

Joten jos syöpähoito-rokotteet ovat harvoin tehokkaita ihmisillä, miksi investoimme resursseja ja aikaa syöpävirusten kehittämiseen? On olemassa ainakin kolme syytä, jotka selittävät kiinnostuksemme tämäntyyppiseen interventioon.

Ensinnäkin rokotteet ovat olleet tehokkaita syövän ehkäisyssä, ja tämä menestys on siirtynyt syövän hoitoon rokotteilla. Toisin sanoen työ, jota olemme tehneet ennaltaehkäisevien syöpälokotteiden kehittämisessä, on opettanut meille paljon syöpäsolujen immunologiasta, ja se on tarjonnut teoreettisen kehyksen syöpähoidon rokotteiden kehittämiselle. Tällä hetkellä on kaksi syöpää ehkäisevää rokotetta: hepatiitti B -rokote estää maksasyövän, ja ihmisen papilloomaviruksen (HPV) rokote estää kurkun, kohdunkaulan, peräaukon ja muut syövät

Toiseksi, syöpäterapeuttiset rokotteet on helppo antaa ja aiheuttaa vähäisiä vakavia haittavaikutuksia.

Kolmanneksi tutkijat tulkitsevat usein syövän terapeuttisia rokotteita sisältävien kokeiden tuloksia, jotka syövät tämän tyyppistä interventiota ympäröivää hypeä. Erityisesti tutkijat pyrkivät keskittymään merkityksettömään histologiseen tai solu-, muutos- ja lymfosyytti- (T-solujen) tunkeutumiseen kasvaimiin sen sijaan, että keskitytään todellinen muutos: kasvaimen koon väheneminen tai kliinisten oireiden paraneminen.

Lisäksi syövänrokotteita tutkivat tärkeimmät tutkijat käyttävät usein harhaanjohtavia kuvauksia ja sanoja kuvaamaan tuloksia, kuten "oireet hävisivät", "väliaikainen kasvun lopettaminen joissakin yksittäisissä metastaaseissa", "kasvaimen nekroosi" ja "yllättäen pitkä eloonjääminen". Ilman tarkempia tietoja nämä termit merkitsevät vähän.

Aiheeseen liittyvässä huomautuksessa on tehty paljon syövänrokotutkimusta lääketieteen perustutkimusten tasolla eläinmalleja käyttäen. Hiiret, jotka voidaan luultavasti päätellä niiden koosta, käyttäytymisestä ja karvaisesta ulkonäöstä, eroavat ihmisistä. Näin ollen menestys, jota näemme näiden eläinten hoidossa syöpälääkkeillä, ei välttämättä käännä ihmisille.

Tarkemmin sanottuna, vaikka syöpärokotteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi eläimissä, on harvoin havaittava tällainen vaikutus ihmisiin. Erityisesti FDA on hyväksynyt vain yhden syöpälääkkeen, joka on tarkoitettu syövän hoitoon ihmisillä: Provenge. Vaiheen 3 tutkimuksissa on kuitenkin olemassa toinen eturauhassyövän rokote, joka on osoittautunut tehokkaaksi: Prostvac.

Ennen kuin katsomme sekä Provengeä että Prostacia, harjaa vähän tietoa eturauhassyövästä.

Eturauhassyöpä

Ihosyövän lisäksi eturauhassyöpä on yleisin syöpä, joka vaikuttaa amerikkalaisiin miehiin. Vaikka lähes yhdellä yhdeksästä amerikkalaisesta miehestä kehittyy eturauhassyöpä, paljon vähemmän kuolee sairaudesta (noin 1 39: stä). Sen sijaan miehet kuolevat usein jostain muusta taudista, kuten sydänsairaudesta. Kuitenkin vuonna 2016 eturauhassyöpä aiheutti 26 120 kuolemaa.

Koska eturauhassyöpään liittyvä biomarkkeri on eturauhasen spesifisen (PSA) antigeenin laajamittainen testaus, olemme pystyneet havaitsemaan eturauhassyövän tapaukset aikaisemmin, kun taas syöpä rajoittuu edelleen eturauhaseen, harvemmin miehet, joilla on eturauhassyöpä joka on metastasoitunut tai levinnyt luuhun ja tulee tappavaksi.

Eturauhassyövän riskiä lisääviä tekijöitä ovat vanhempi ikä, afrikkalainen amerikkalainen rotu ja perheen historia.

Useimmat eturauhassyöpää sairastavat ihmiset eivät tarvitse hoitoa ja niiden lääkärit tarkkailevat sitä.Eturauhassyövän hoitoon voi kuulua odottava hoito (aktiivinen valvonta), leikkaus (prostatektomia tai eturauhasen poisto), sädehoito ja androgeeni tai sukupuolihormoni, puutteellisuus.

Provenge

Provenge tai sipuleucel-T on dendriittisoluinen rokote, jonka FDA hyväksyi vuonna 2010. Provenge on mitä kutsutaan autologinen solujen immunoterapia ja sitä käytetään hoitamaan metastaattista tautia, joka ei ole vielä levinnyt kovin pitkälle (minimaalisesti invasiivinen). Lisäksi Provenge kohtelee eturauhassyövää, joka ei ole herkkä hormoneille (hormonien tulenkestävä).

Vastaavassa huomautuksessa hormoniresistentit syövät reagoivat hormoneja vähentäviin hoitoihin tai lääkkeisiin, jotka sotkevat androgeenien tai sukupuolihormonien kanssa (ajattele lääketieteellistä kastraatiota).

Provenge valmistetaan käyttämällä potilaan valkoisia verisoluja (perifeerisiä veren mononukleaarisia soluja), jotka on pulsoitu proteiinilla, jota kutsutaan granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloivaksi tekijäksi (GM-CSF) ja eturauhassuolafosfataasiksi, tai PAP: a, eturauhassyövän antigeeniä.

Syy, miksi GM-CSF: ää annetaan antigeenin PAP: n kanssa, johtuu siitä, että tutkijat uskovat, että GM-CSF helpottaa antigeenin esittämistä. On huomattava, että perifeeriset veren mononukleaariset solut toimivat dendriittisoluina, joihin antigeeni esitetään.

Valitettavasti Provenge jatkaa elämää vain noin neljällä kuukaudella. Tämä aika voi kuitenkin sallia henkilön saada asiat järjestykseen ja viettää hieman enemmän aikaa perheensä kanssa.

Provengen haittavaikutukset ovat seuraavat:

• kuume
• vilunväristykset
• väsymys
• selkäkipu
• päänsärky

Provengen kliinisissä tutkimuksissa muutamat miehet kokivat vakavampia haittavaikutuksia, kuten hengitysvaikeuksia, rintakipua, epäsäännöllistä sykettä, pyörtymisen huimausta ja verenpaineen vaihtelua. Siksi ihmisten, joilla on sydän- ja keuhko-ongelmia, tulisi keskustella näistä olosuhteista terveydenhuollon tarjoajan kanssa.

Prostvac

Prostvacin mekanismi eroaa Provengesta.

Prostvac koostuu poxvirus-vektorista, eturauhasen spesifisestä antigeenistä (PSA) ja kostimuloivasta kompleksista, jota kutsutaan TRICOMiksi. Tämä PSA-TRICOM-rokote infektoi antigeeniä esittävät solut, jotka aiheuttavat niiden ilmentävän eturauhasen spesifisiä antigeeniproteiineja niiden pinnalla. Nämä antigeeniä esittävät solut esittävät sitten T-soluille ja kouluttavat heitä hyökkäämään eturauhassyöpäsoluja.

Prostvac-vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa oli 82 osallistujaa, joista 42 sai Prostvacia. Prostvacin käyttöikä oli koeryhmässä keskimäärin 8,5 kuukautta. Tällä hetkellä Prostvac on vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, ja tutkijat eivät vain yritä vahvistaa lääkkeen eloonjäämisetua vaan myös yrittää selvittää, lisätäänkö GM-CSF: ää rokotteeseen.

Toisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa Prostvacin haittavaikutuksia olivat seuraavat:

• pistoskohdan reaktiot (kipu, turvotus, punoitus ja niin edelleen)
• väsymys
• kuume
• turvotus
• vilunväristykset
• nivelkivut
• huimaus
• pahoinvointi
• oksentelu
• ripuli
• ummetus

Eturauhassyövän rokotteet eivät ole tarkoitettu käytettäviksi eturauhassyövän ensimmäisenä hoitona. Sen sijaan niitä annetaan kemoterapian lisäksi.

Mikä on Imlygic?

Vuonna 2015 FDA hyväksyi Imlygicin, onkolyyttisen rokotteen, joka on käyttökelvoton hoito tai pahanlaatuinen melanooma. Vaikka Imlygic ei teknisesti ole syövän terapeuttista rokotetta, sillä on toissijaisia ​​vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin syövän terapeuttiset rokotteet.

Onkolyyttiset virukset ovat eräänlainen immunoterapia, jossa geneettisesti muunnettu virus injektoidaan suoraan melanoomasyövään ja hajottaa tai rikkoo kasvainsoluja alas. Solujen hajottamisen lisäksi näillä viruksilla on yleisempi vaikutus, joka aiheuttaa syöpälääkkeen, joka on samanlainen kuin syövänrokotteet.

Syöpäterapeuttiset rokotteet ja minä

Syövänrokotteiden käyttö kliinisissä olosuhteissa on tällä hetkellä rajallista. Lisäksi, kuten aiemmin mainittiin, on ollut todella vaikea löytää syövänrokotteita, joilla on vaikutusta ihmisen osallistujiin. On epätodennäköistä, että näemme syövän rokotteita, joita käytetään hoitamaan erilaisia ​​syöpiä pian.

Syövän rokotteet edustavat kuitenkin immuunijärjestelmän edistymistä sekä immunoterapian aluetta. Mitä paremmin ymmärrämme spesifisen immuunijärjestelmän, sitä paremmin voimme kohdistaa hoitoja, jotka voisivat joskus pelastaa ihmishenkiä.