Aikooko immunomodulaattori auttaa astmaa?

Immunomodulaattori on astman lääkitys, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on vaikeasti hallittava astma. Astmaasi täydentävänä hoitona immuunimodulaattori on pikemminkin kontrolloimislääkitys kuin lyhytvaikutteinen lääkitys astman oireiden akuuttiin helpotukseen. Immuunimodulaattori voi antaa jonkin verran toivoa paremmalle astmakontrollille, kun se on lähes kolmasosa potilaista, jotka eivät reagoi hengitettäviin steroideihin tai joilla on heikko vaste.

Xolair, monoklonaalinen vasta-aine, on ainoa tällä hetkellä hyväksytty immuunimodulaattorihoito astmalle. Tämä immunomodulaattori soveltuu kohtalaisille pysyville tai vakaville pysyville astman potilaille, joilla on:

• Positiivinen ihotesti tai muu verikoe, joka osoittaa allergiaa tunnetulle astman liipaisimelle, kuten pölypunkit, koira, kissa tai torakan hilse.
• Oireet, joita ei ole riittävästi kontrolloitu inhalaatioisilla kortikosteroideilla.

Toinen immunomodulaattori, jota yleisesti käytetään allergia- ja immunologisissa käytännöissä, on Cinryze, hoito toistuvalle kasvojen ja kaulan turvotukselle, jota kutsutaan perinnölliseksi angioedeemaksi.

Miten immunomodulaattorit toimivat

Immunomodulaattorit vähentävät sekä astman oireita että systeemisten kortikosteroidien tarvetta. Systeemisten kortikosteroidien tarvitseminen yli kaksi kertaa vuodessa on merkki huonosta astmakontrollista. Immunomodulaattorit voivat myös vähentää tulehdusta vaikuttamalla useisiin eri paikkoihin astman patofysiologiassa, mukaan lukien:

• basofiilien
• eosinofiilit
• lymfosyytit
• makrofagit
• Mast-solut
• neutrofiilit
• Monoklonaaliset vasta-aineet
• IgE
• T-solut
• sytokiinien
• interleukiinit

Immunomodulaattori sitoutuu IgE: hen ja estää sen sitoutumasta basofiileihin ja mastosoluihin.Lisäksi immunomodulaattori vähentää verenkierrossa olevien basofiilien määrää ja estää mastosoluja vapauttamasta aineita, jotka pahentavat oireitasi.

Miten immunomodulaattorit auttavat

Immunomodulaattoria kutsutaan joskus steroidia säästäväksi lääkkeeksi, joka parantaa hengitysteiden ja keuhkojen toimintaa. Lisäksi immunomodulaattori vähentää astman oireita, kuten:

• vinkuminen
• Rintakehän kireys
• Hengenahdistus
• Krooninen yskä

Hoitoa immunomodulaattorilla on yhdistetty astman pahenemisvaiheiden ja hätätilanteissa tehtyjen käyntien vähenemiseen sekä keuhkojen toiminnan ja elämänlaadun paranemiseen. Yleensä immunomodulaattori ei korvaa muuta astman hoitoa, mutta se lisätään siihen. Immunomodulaattorin lisääminen on liittynyt steroidien käytön vähenemiseen jopa 25 prosentilla.

Mahdolliset sivuvaikutukset

Vaikka immunomodulaattorin tulisi olla hyvin siedetty, on useita yleisiä sivuvaikutuksia ja harvinaisia ​​sivuvaikutuksia, joista tiedetään, mukaan lukien:

• Urtikaria ja anafylaktiset reaktiot-Tartikaria tai nokkosihottuma on allerginen reaktio, jolla voi olla vakavia seurauksia, jos niitä ei kohdella välittömästi ja asianmukaisesti. Lääkärisi edellyttää, että sinua seurataan tietyn ajan kuluessa virastossa jokaisen pistoksen jälkeen. Useimmat reaktiot tapahtuvat yhden tai kahden tunnin kuluttua yhdestä ensimmäisestä injektiosta, mutta allergisia reaktioita on tapahtunut monien injektioiden jälkeen ja monta tuntia injektion saamisen jälkeen.
• Syöpä- Vaikka tässä vaiheessa ei ole täysin selvää, syövät olivat yleisempiä Xolairia saaneilla potilailla. Syynä siihen, miksi syövän ja immunomodulaattorin välistä suhdetta havaittiin, ei ole vielä täysin ymmärretty.
• Pistoskohdan kipu-Joka tahansa injektiolla pistoskohdan kipu on tunnettu sivuvaikutus ja se voi esiintyä jopa 20 prosentilla potilaista, jotka saavat immunomodulaattoria.
• Ylempien hengitysteiden infektiot- Varmista, että keskustelet lääkärisi kanssa, mitä tehdä ja milloin on aiheellista etsiä hoitoa, jos ilmenee näitä oireita.
• Kurkkukipu ja päänsärky-Jos nämä oireet eivät ratkea konservatiivisilla toimenpiteillä, kuten nestemäisellä ja käsikaupan kipulääkkeellä, sinun pitäisi keskustella lääkärisi kanssa.

Immunomodulaattorit kehityksessä

Useita muita immunomodulaattoreita, jotka kohdistuvat astman patogeneesin eri vaiheisiin, on menossa:

• Daklizumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka vaikuttaa useisiin paikkoihin astman kaskadissa. Sitä on testattu 115 astman potilaalla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, mutta se osoitti vain vähäisiä parannuksia keuhkojen toiminnassa ja astmakontrollissa.
• Lebrikitsumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ja estää interleukiini-13-aktiivisuuden, toinen astman patofysiologian komponentti. Kaksi kliinistä tutkimusta, VERSE ja LUTE, osoittivat astman pahenemisvaiheiden ja parannetun keuhkojen toiminnan vähenemistä potilailla (joilla ei ollut merkittäviä turvallisuusongelmia), joilla oli kohtalainen tai vaikea astma, joilla on huono valvonta huolimatta optimaalisesta nykyisestä hoitohoidosta. Potilailla, joilla oli eniten havaittua hyötyä näissä tutkimuksissa, oli suuri periostiinitaso, proteiini, jonka tiedetään lisäävän tulehduksen tasoja.
• Reslizumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiiniin-5 (IL-5). Kliinisissä tutkimuksissa sitä on käytetty aikuisten ja nuorten astma-potilailla, joilla on kohonnut veren eosinofiilejä, huolimatta inhaloitavasta kortikosteroidipohjaisesta hoito-ohjelmasta. Reslizumab osoitti vähentynyttä astman pahenemista ja paransi keuhkojen toimintaa III vaiheen kliinisissä tutkimuksissa yli 1700 nuorella ja aikuisella potilaalla. Tutkimusten perusteella on odotettavissa, että käyttöaiheet ovat samanlaisia ​​kuin Xolairilla. FDA tarkastelee Reslizumabia ja TEVA ryhtyi toimiin niiden soveltamiseksi jo vuonna 2016. Useilla muilla lääkealan yrityksillä, kuten AstraZenecalla, on samankaltaisia ​​lääkkeitä myös putkistoissa.
• Eculizumab (Soliris®) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu komplementtijärjestelmään ja jonka FDA on tällä hetkellä hyväksynyt paroxysmal-yön hemoglobinurian hoitoon. Pieni kliininen tutkimus osoitti keuhkojen toiminnan ja allergisten oireiden paranemista. Tämä lääke on kuitenkin liittynyt hengenvaarallisiin ja kuolemaan johtaviin meningokokki-infektioihin. Tämän seurauksena lääke on rajoitettu ja lääkärin on rekisteröidyttävä voidakseen määrätä sitä.
• Suplatast on myös osoittanut positiivisia tuloksia, mutta kolme kertaa päivässä annostelu aiheuttaa huolta astman noudattamisesta.
• Tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a) on immunomodulaattori, joka toimii myös useissa paikoissa astman patofysiologiassa. Muut kuin parannetut kontrollit ylipainoisten astman potilaiden joukossa (tunnettu tila, joka johtaa TNF-a: n yli-ilmentymiseen), TNF-a: lla ei ole vähentynyt pahenemisvaiheita tai parannettu keuhkofunktio. Tarkemmin sanottuna infliksimabi (Remicade®) ja etanersepti (Enbrel®) ovat immunomodulaattoreita, joita tällä hetkellä käytetään muihin sairauksiin, kuten nivelreumaan. Nämä lääkkeet liittyvät lisääntyneisiin infektioriskeihin.
• Peroksisomiproliferaattoriaktivoitunut reseptori-gamma (PPAR-γ) on toinen tutkittavan lääkkeen luokka. Näitä lääkkeitä käytetään jo diabeteksen hoidossa, jossa havaittiin, että niillä oli potentiaalisia anti-inflammatorisia vaikutuksia. Erityisesti rosiglitatsonilla hoidettujen marsujen havaittiin vähentävän merkittävästi IL-5: n ja IgE: n veritasoja. Kun eläimet lopetettiin, tIL-5: n ja IgE: n havaittiin myös pienentyneen keuhkoissa. Tämä johtaa tutkijoita olettamaan, että se voi olla myös hyödyllinen astman hoito.
• Syk-kinaasi on solunsisäinen proteiinityrosiinikinaasi, joka estää nielusolujen degranulaation.Lääkkeen havaittiin vähentävän nenän tukkeutumista ja purkautumista, aivastelua, nenän ja kurkun kutinaa, nenän jälkeistä tiputusta, yskää, päänsärkyä ja kasvojen kipua potilailla, jotka saavat allergisen nuhan laboratorioasetuksessa. Astmapotilaille suunnitellaan tutkimus, jossa käytetään inhalaatiota.