Nivelreuman syyt ja riskitekijät

Ihmiset ajattelevat joskus, että nivelreuma ja nivelrikko ovat samat. Vaikka nivelrikko johtuu nivelen pitkäaikaisesta kulumisesta, nivelreuma on paljon monimutkaisempi ja hämmentävämpi sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää omiin soluihinsa ja kudoksiin, mukaan lukien nivelet, iho ja muut elimiä. Kuten muutkin autoimmuunisairaudet, kuten lupus ja psoriaasi, nivelreuman taustalla oleva syy ei ole hyvin ymmärretty. Tiedämme, että tietyt tekijät, kuten tupakointi ja liikalihavuus, voivat asettaa sinut korkeampaan riskiin sairauden saamiseksi, mutta oireet pahenevat.

Yleiset syyt

Nivelreuma, kuten kaikki autoimmuunisairaudet, määritellään immuunijärjestelmällä, joka on mennyt hämäräksi. Normaaleissa olosuhteissa kehon on tarkoitus tuottaa suojaavia proteiineja (nimeltään vasta-aineita), jotka on "ohjelmoitu" kohdentamaan ja hyökkäämään tiettyyn tautia aiheuttavaan aineeseen (jota kutsutaan antigeeniksi).

Tuntemattomista syistä keho tuottaa joskus autoantikehoja, jotka vahingoittavat normaaleja soluja haitallisille. Häiriöstä riippuen autoimmuunihyökkäys voi olla yleistetty (vaikuttaa moniin elimiin) tai spesifiseen (ensisijaisesti kohdentamalla yksi tai useampi elinjärjestelmä).

Nivelreuman kohdalla nivelten kohdistus kohdistuu spesifisesti, mikä viittaa siihen, että osa immuunijärjestelmästä on "väärin ohjelmoinut" vasta-aineita hyvin spesifisellä tavalla. Vaihtoehdotihmisen leukosyytti-antigeeni- (HLA) järjestelmäsen geneettisen kohdan, joka kontrolloi immuunivastetta, uskotaan olevan tämän anomalian keskiössä.

Tietyt muissa geeneissä olevat variantit voivat myös vaikuttaa, mukaan lukien:

• STAT4, geeni, jolla on tärkeä rooli immuunivasteen säätelyssä ja aktivoinnissa
• TRAF1 ja C5, kaksi geeniä, jotka liittyvät krooniseen tulehdukseen
• PTPN22, geeni, joka liittyy sekä nivelreuman kehittymiseen että etenemiseen

On mahdollista, että geenivarianttien ja / tai geneettisten mutaatioiden spesifinen yhdistelmä voi riittää sairauden laukaisemiseen. Kun sanotaan, kaikilla näillä geeneillä ei esiinny nivelreumaa, eikä kaikilla nivelreumilla ole näitä geenivariantteja.

Tämä kertoo meille, että on olemassa muitakin tekijöitä, jotka voivat laukaista autoimmuunivasteen, varsinkin (mutta ei vain), jos olet geneettisesti alttiita taudille. Eräs teoria on, että tietyt bakteerit tai virukset voivat vahingossa sekoittaa immuunijärjestelmän. Neljä infektiota, jotka saattavat aiheuttaa nivelreumaa, ovat joillakin ihmisillä:

• Epstein-Barrin virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• C-hepatiittivirus (HCV)
• Mycobacterium

Tutkijat uskovat, että näiden antigeenien ja tiettyjen kehon normaalien solujen välillä voi olla ristireaktiivisuutta. Jos näin on, esimerkiksi vasta-aineet, jotka on tuotettu vasteena EBV: lle, voivat nähdä EBV: n ja normaalin solun samana. Vaikka EBV-infektio lopulta hävisi, keho pysyy "korkealla hälytyksellä", joka on valmis lyömään mihin tahansa soluun, jonka se uskoo olevan EBV.

Muut tekijät voivat myös aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriön. Jotkut näistä tekijöistä voivat olla muutettavissa, eli voimme muuttaa niitä, kun taas toiset eivät.

Muuttamattomat riskitekijät

Nivelreuma vaikuttaa joihinkin ryhmiin enemmän kuin toiset. Tähän sairauteen liittyvät kolme ei-muunneltavaa tekijää ovat ikä, sukupuoli ja perheen historiallinen niveltulehdus (genetiikka).

Ikä

Vaikka nivelreuma voi iskeä missä tahansa iässä, oireiden alkaminen alkaa yleensä 40–60-vuotiaiden välillä. Lisäksi riski kasvaa vanhemmiksi. Kokonaisuudessaan reumaattisen niveltulehduksen kehittymisen todennäköisyys on yli kolminkertainen 35–75-vuotiaiden välillä, ja se nousee 29 tapauksesta 100 000 ihmistä kohti 99 tapausta 100 000: een, Mayo Clinicin tutkimuksen mukaan.

sukupuoli

Naiset ovat kolme kertaa todennäköisimpiä nivelreumasta kuin miehillä. Vaikka tämän eron selitys ei ole kaukana lopullisesta, hormonien uskotaan vaikuttavan.

Tämä on osittain osoituksena tutkimuksesta, joka on osoittanut, että naiset kehittävät taudin usein hormoniensa suurten muutosten jälkeen. Tämä tapahtuu joskus välittömästi raskauden tai vaihdevuodetuksen alkamisen jälkeen. Estrogeeni, tai erityisesti estrogeenin ehtyminen, uskotaan olevan syyllinen.

Toisaalta estrogeenikorvaus voi tarjota suojaavan hyödyn vanhemmille naisille, jotka muuten saattavat olla alttiita taudille.

Sama hyöty voidaan laajentaa myös nuoremmille naisille, jotka ottavat yhdistelmähoidon (esim. "Pilleri"). Tukholman Karolinska-instituutin tutkijoiden mukaan naisilla, jotka ovat käyttäneet estrogeenipitoista ehkäisyä pidempään kuin seitsemän vuotta, oli lähes 20 prosenttia pienempi riski tavallisimpaan nivelreumiin verrattuna naisiin, jotka eivät koskaan ole ottaneet pillereitä.

Genetiikka

Jos sinulla on vanhempi tai sisar ja nivelreuma, riski sairauden kehittymisestä on kolme kertaa suurempi kuin väestöllä. Ottaa toisen asteen sukulaisten kanssa tauti enemmän tai vähemmän kaksinkertaistaa riskin. Nämä luvut auttavat havainnollistamaan geneettisen roolin keskeistä roolia autoimmuunisairauden kehittymisessä.

Vuonna 2016 julkaistun vuoden 2016 tutkimuksen mukaan Lancet, genetiikka on osa 40–65 prosenttia kaikista vahvistetuista tapauksista. Vaikka tarkkoja geneettisiä permutaatioita ei ole vielä tunnistettu, autoimmuunisairauksia sairastavien ihmisten uskotaan olevan yksi tai useampia mutaatioita, jotka muuttavat tapaa, jolla immuunijärjestelmä tunnistaa ja kohdistaa taudin aiheuttavia aineita.

Yksi ensisijaisista epäillyistä on HLA-DR4, geenimuunnos, joka liittyy muihin autoimmuunisairauksiin, kuten lupus, polymyalgia rheumatica ja autoimmuuninen hepatiitti. Michiganin yliopiston tutkimus on lisäksi osoittanut, että henkilöt, joilla on tietty geneettinen merkki nimeltä HLA-yhteinen epitooppi on viisi kertaa suurempi mahdollisuus kehittää nivelreumaa kuin ihmiset, joilla ei ole merkkiainetta.

Elintapojen riskitekijät

Elämäntapojen riskitekijät ovat muutettavissa olevia. Näiden tekijöiden muuttaminen ei voi vain vähentää sairauden vakavuutta, vaan saattaa jopa vähentää riskiä saada sairaus.

Tupakointi

Tupakoinnilla on syy-seuraussuhde nivelreuman kanssa. Savukkeiden riski ei ole vain savukkeita, vaan ne voivat nopeuttaa oireiden etenemistä, joskus pahasti.

Koben yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoiden tekemien kliinisten tutkimusten kattava katsaus totesi, että raskaana tupakoitsijana (joka määritellään tupakoimaan savukepakkausta päivässä yli 20 vuotta) lähes kaksinkertaistaa nivelreuman riskin. Riski vahvistuu suuresti, jos sinulla on myös HLA-yhteinen epitooppimarkkeri.

Lisäksi tupakoitsijat, jotka testaavat positiivisia nivelreuman (RF), saavat kolme kertaa todennäköisemmin nivelreumaa kuin tupakoimattomat kollegansa, olivatpa ne nykyiset tai aikaisemmat tupakoitsijat. Itsenäisenä riskitekijänä tupakoinnin tiedetään edistävän solukuolemaa, lisäävän tulehdusta ja stimuloivat vapaiden radikaalien tuotantoa, jotka vahingoittavat entisestään jo tulehtuneita nivelkudoksia.

Vaikka käytät lääkkeitä sairauden hoitoon, tupakointi voi häiritä niiden toimintaa ja tehdä niistä vähemmän tehokkaita. Tähän kuuluvat sellaiset perustutkimukset kuin metotreksaatti ja uudemmat TNF-estäjät, kuten Enbrel (etanersepti) ja Humira (adalimumabi).

liikalihavuus

Nivelreumalle on tunnusomaista krooninen tulehdus, joka hajoaa asteittain ja tuhoaa luu- ja nivelkudoksen. Kaikki, mikä lisää tätä tulehdusta, vain pahentaa asioita.

Lihavuus on yksi sellainen sairaus, joka voi laukaista systeemistä tulehdusta, joka johtuu rasvakudosten kertymisestä ja sytokiinien tunnetuista tulehdusproteiineista. Mitä enemmän rasvakudoksia sinulla on kehossasi, sitä korkeampi on sytokiinien pitoisuus. Lisäksi lisääntynyt ruumiinpaino lisää stressiä kärsineisiin niveliin, erityisesti polviin, lantioon ja jalkoihin, mikä johtaa suurempaan liikkuvuuden ja kipua.

Liikalihavuus voi myös ryöstää teitä kyvystäsi saavuttaa remissiota, alhaisen taudin aktiivisuuden tilaa, jossa tulehdus on enemmän tai vähemmän hallinnassa. Weill Cornell Medical College -tutkimuksen mukaan yli 30-vuotiaita (lihavuuden kliininen määritelmä) käyttävät henkilöt ovat 47 prosenttia vähemmän kuin remissio saavuttaa verrattuna ihmisiin, joiden BMI on alle 25.

Fyysinen ja emotionaalinen stressi

Vaikka nivelreuman oireet voivat usein heijastua ilman näkyvää syytä, on olemassa olosuhteita, jotka voivat aiheuttaa oireiden äkillisen pahenemisen.

Fyysinen ylikuormitus on yksi näistä. Vaikka tämän mekanismi ymmärretään huonosti, uskotaan, että äkillisellä ja liiallisella stressihormonien, kuten kortisolin ja adrenaliinin, vapautumisella voi olla vaikutus, joka tehostaa autoimmuunivastetta. Vaikka tämä ei millään tavalla heikennä liikunnan valtavia hyötyjä nivelreuman hoidossa, se viittaa siihen, että fyysisen aktiivisuuden on oltava tarkoituksenmukaista erityisesti liitosten osalta.

Kehon vaste fyysiselle rasitukselle voi heijastua sen vasteesta emotionaaliseen stressiin. Vaikka tiedemiehet eivät ole vielä löytäneet selkeää yhteyttä stressiä ja nivelreumaa sairastavien oireiden välillä, taudin kärsivät ihmiset raportoivat usein, että leviämistä edeltää välittömästi äärimmäisen ahdistuneisuus, masennus tai väsymys.

Muita yleisiä laukaisimia ovat infektiot, mukaan lukien kylmä tai flunssa, jotka liittyvät immuuniaktivoitumiseen. Leikkauksia voi esiintyä myös tietyissä aterioissa, jotka syövät, mikä aiheuttaa allergisen reaktion, jossa immuunijärjestelmä reagoi epänormaalisti.

Kaikki nämä tekijät asettavat keholle erilaisia ​​stressiä, joita immuunijärjestelmä reagoi joskus haitallisesti.

Miten nivelreuma on diagnosoitu Oliko tämä sivu hyödyllinen? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Alpizar-Rodriquez, D.; Pluchino, N.; Canny, G. et ai. "Naisten hormonaalisten tekijöiden rooli nivelreuman kehittymisessä." Reumatologia. 2017; 56 (8): 1254-63. DOI: 10.1093 / reumatologia / kew318.
• Doran, M.; Pond, G.; Crowson, C. et ai. "Reumaattisen niveltulehduksen esiintymistiheys ja kuolleisuus Rochesterissa, Minnesotassa, neljänkymmenen vuoden ajan." Artriitti Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / art.509.
• Holoshitz, J. The Reumatoid Arthritis HLA-DRB1 Jaettu epitooppi. Curr Opin Rheumatol. 2010; 22 (3): 293-98. DOI: 10,1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L. et ai. "Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, imetys ja nivelreuman kehittymisen riski: tulokset Ruotsin EIRA-tutkimuksesta." Annal Rheumatic Dis. 2017; 76: 1845-52. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. et ai. "Ylipaino ja liikalihavuus vähentävät todennäköisyyttä saavuttaa pysyvä remissio varhaisessa nivelreumassa: Kanadan varhaisen niveltulehduksen kohorttitutkimuksen tulokset." Artriitti Care Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr.23457.
• Sugiyama, D.; Nishimura, K.; Tamaki, K. et ai. ”Tupakoinnin vaikutukset nivelreuman kehittymisen riskitekijänä: tarkkailututkimusten meta-analyysi.” Annals Rheum Dis. 2010; 69 (1): 70-81. DOI: 10.1136 / ard.2008.096487.