Leukemia: syyt ja riskitekijät

Leukemia johtuu monista mutaatioista geeneissä, jotka kontrolloivat solujen kasvua, mikä johtaa niiden kontrolloimattomaan kasvuun luuytimessä. Vaikka tämän tarkat syyt ovat tuntemattomia, on havaittu useita taudin riskitekijöitä. Tunnetut riskitekijät vaihtelevat erilaisista leukemiatyypeistä, mutta sisältävät säteilyn (atomipommien altistumisesta lääketieteelliselle säteilylle), altistukset kemikaaleille, kuten bentseeni ja torjunta-aineet, aiempi kemoterapia, jotkut infektiot ja tietyt geneettiset olosuhteet. Myös muita tutkittavina on vielä muitakin, kuten radon.

Krooninen leukemia on paljon yleisempää iäkkäillä aikuisilla, ja vaikka akuuttia leukemiaa pidetään usein lapsuuden syöpänä, akuutti myelooinen leukemia on itse asiassa paljon yleisempää aikuisilla. Tuntemattomista syistä miehet kehittävät todennäköisemmin kuin naiset neljä suurta leukemiatyyppiä.

Vahvistetut ja todennäköiset riskitekijät

Leukemian kehittymiseen liittyy useita riskitekijöitä, jotka on dokumentoitu useissa tutkimuksissa. Riskitekijä liittyy siihen, että leukemian kehittymisriski on lisääntynyt, mutta se ei välttämättä aiheuta sairautta. Jotkin näistä ovat:

Ikä

Leukemian riskitekijä ikä vaihtelee suuresti leukemian tyypin mukaan. Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) ja akuutti myelogeeninen leukemia (AML) muodostavat yhdessä 30 prosenttia lapsuuden syövistä.

Monet ihmiset pitävät näitä sairauksia lasten syöpinä, mutta AML on itse asiassa paljon yleisempää aikuisilla (keskimääräinen ikä diagnoosissa on 68). Noin 40 prosenttia ALL-tapauksista on aikuisilla; lapsuudessa diagnosoituna se on yleisin alle 5-vuotiailla lapsilla.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja krooninen myelogeeninen leukemia (CML) ovat paljon yleisempiä iäkkäillä aikuisilla ja ovat hyvin harvinaisia ​​alle 40-vuotiailla.

sukupuoli

Ensisijaiset leukemiatyypit (AML, ALL, CML ja CLL) ovat hieman yleisempiä miehillä kuin naisilla, mutta syy tähän ei ole tiedossa.

Syntymäpaino

Lapsilla, joilla on korkeat syntymäpainot (syntymän paino yli 8,9 kiloa tai 4000 grammaa), on suurempi riski ALL: n kehittymiselle.

etnisyys

Rotuun liittyvät esiintymien erot vaihtelevat leukemiatyyppien välillä.

KAIKKI on suurin esiintyvyys latinalaisamerikkalaisissa valkoisissa, joita seuraa ei-latinalaiset valkoiset ja Aasian ja Tyynenmeren saaret, joilla esiintyy vähiten mustia.

CLL on yleisempää ei-latinalaisilla valkoisilla, joita seuraa mustat, pienin esiintyvyys latinalaisamerikkalaisilla ja aasialaisilla ja Tyynenmeren saarilla.

AML on samanlainen eri etnisten taustojen keskuudessa lapsuuden aikana, mutta aikuisilla on yleisempää ei-latinalaisissa valkoisissa.

CML on yleisin muissa kuin latinalaisissa valkoisissa valkureissa, joita seuraa mustat ja sitten latinalaisamerikkalaiset, joilla esiintyy pienin esiintyvyys Aasian ja Tyynenmeren saarilla.

säteily

Jotkin säteilytyypit ovat tunnettuja leukemian riskitekijöitä, ja toiset ovat vain mahdollisia riskitekijöitä. Säteilytyyppejä on kaksi:

• Ei-ionisoiva säteily: Tämän tyyppinen säteily on melko heikko ja sisältää tyypin, joka lähetetään matkapuhelimesta tai tietokoneen päätelaitteesta. Vaikka joitakin huolenaiheita on esitetty, kuten huoli aivokasvaimen riskistä ja matkapuhelimista, riskiä pidetään suhteellisen pienenä.
• Ionisoiva säteily: Sen sijaan ionisoiva säteily on liitetty leukemiaan. Tämäntyyppisellä säteilyllä on paljon enemmän energiaa - riittää rikkomaan tiettyjä kemiallisia sidoksia, poistamaan elektroneja atomeista ja vahingoittamaan DNA: ta soluissa.

On olemassa useita erilaisia ​​tapoja, joilla ionisoiva säteily on liitetty leukemiaan. Nämä sisältävät:

• Atomipommisäteily: Hiroshiman ja Nagasakin atomipommitusten selviytyjillä oli merkittävästi suurempi riski leukemian kehittymiselle.
• Ydinonnettomuudet: Vuoden 1986 Tšernobylin ydinreaktorin onnettomuuden selviytyjillä oli lisääntynyt riski leukemiasta kahdesta viiteen vuoteen sulamisen jälkeen. Niillä, jotka olivat erittäin alttiina, oli kaksinkertainen riski sairastua leukemiaan kuin ne, joita ei ollut altistunut.
• Lääketieteellinen diagnostinen säteily: Ionisoivan säteilyn todettiin olevan karsinogeeninen (tai syöpää aiheuttava) vain muutama vuosi sen jälkeen, kun röntgensäteitä havaittiin, ja viime vuosina on huolestunut siitä, että vaarana on liian suuri lääketieteellinen säteily erityisesti lapsilla. Riski vaihtelee, kun kuvantamistestit, kuten CT-skannaukset, luun skannaukset ja PET-skannaukset, joissa on paljon enemmän säteilyä kuin tavalliset röntgenkuvat. (Magneettikuvaus käyttää magneetteja ja ei koske säteilyä.)
• Lääketieteellinen terapeuttinen säteily: Syöpähoito voi lisätä leukemian (erityisesti AML: n) kehittymisen riskiä, ​​ja riski on korkein viidestä yhdeksän vuotta säteilyn jälkeen. Riski vaihtelee säteilyn ja käytetyn annoksen mukaan.
• Radioaktiivinen joditerapia: Radioaktiivisen jodihoidon saaminen hypertyreoosin tai kilpirauhassyövän hoitoon liittyy leukemian lisääntyneeseen riskiin, jolloin riski on, että AML on 80 prosenttia suurempi kuin niille, jotka eivät saaneet tätä hoitoa. CML: n riski on vieläkin suurempi, kun altistuneilla on riski 3,5 kertaa keskimääräistä suurempi.
• Lento- ja avaruusmatka: Lentoliikenne, etenkin pohjoisessa, sisältää kosmisen säteilyn, mutta tämä ionisoivan säteilyn määrä on suhteellisen pieni. Galaktisen kosmisen säteilyn aiheuttama avaruusliikenteen leukemiariski on kuitenkin erittäin kiinnostava niille, jotka etsivät matkoja Marsin kaltaisiin paikkoihin tulevaisuudessa.
• Radioaktiiviset aineet: Uranin louhinta miehityksenä lisää leukemian riskiä. Myös tupakkatuotteiden radioaktiivisen aineen altistuminen on ollut huolissaan, mikä kerää näitä materiaaleja maaperään, jossa niitä kasvatetaan.

Edellinen kemoterapia

Vaikka kemoterapian edut ovat tavallisesti huomattavasti suuremmat kuin riskit, jotkut kemoterapia-aineet voivat altistaa henkilön leukemialle myöhemmin. Tämä koskee myös lääkkeitä, joita käytetään yleisesti rintasyövän varhaisessa vaiheessa. Useimmissa näistä lääkkeistä riski alkaa kasvaa kahden vuoden kuluttua hoidosta ja huiput viiden ja kymmenen vuoden kuluttua hoidosta.

AML on leukemian muoto, joka liittyy useimmiten kemoterapiaan, mutta ALL on myös liitetty hoitoon. Esimerkkejä leukemiaan liittyvistä lääkkeistä ovat Cytoxan (syklofosfamidi); Leukeraani (klooributsiili); VePesid (etoposidi); Vumon (teniposidi); Gleostiini, CeeNu ja CCNSB (lomustiini); Gliadel ja BiCNU (karmustiini); Myleraani (busulfaani); Mustargen (mekloretamiini); ja Novantronen (mitoksantroni).

Lääkkeet, kuten adriamysiini (doksorubisiini) ja muut antrasykliinit, platinoli (sisplatiini) ja muut platina-lääkkeet ja bleomysiini ovat olleet yhteydessä leukemiaan, mutta harvemmin kuin aiemmin mainitut lääkkeet.

Lääketieteelliset olosuhteet

Jotkut sairaudet liittyvät leukemian kehittymisen riskiin. Myelodysplastiset oireyhtymät ovat luuytimen häiriöitä, joihin on viitattu "preleukemiana" ja joilla on merkittävä riski sairastua AML: ään (jopa 30 prosenttia). Muut olosuhteet, kuten välttämätön trombosytopenia, primaarinen myelofibroosi ja polykytemiavera, myös lisäävät riskiä.

Lisäksi immunosuppressoiduilla ihmisillä, kuten niillä, jotka ottavat immunosuppressiivisia lääkkeitä elinsiirron takia, on merkittävästi suurempi riski leukemian kehittymiselle.

On havaittu yhdistelmiä leukemian välillä aikuisilla ja lääketieteellisissä olosuhteissa, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (lupus), keliakia ja haitallinen anemia. Suuri vuoden 2012 tutkimus, jossa tarkastellaan näitä yhdistyksiä, löysi kuitenkin vain lisääntyneen riskisuhteen haavaisen koliitin ja AML: n sekä peptisen haavan ja CML: n kanssa.

Geneettiset oireyhtymät voivat myös lisätä leukemian riskiä (ks. Alla).

Tupakointi

Tupakoinnin aiheuttamien syöpien luettelon lisääminen tupakan käyttöön liittyy huomattavasti lisääntyneeseen AML-riskiin. Tällä hetkellä ajatellaan, että noin 20 prosenttia AML-tapauksista liittyy tupakointiin. On joitakin todisteita siitä, että lasten leukemia saattaa liittyä vanhempien tupakoimiseen, ja käytettyjen savujen altistuneilla äideillä näyttää olevan hieman suurempi riski ALL: n kehittymiseen.

Koti- ja työperäiset altistukset

Leukemiaan on liittynyt useita altistuksia, vaikkakin riski vaihtelee taudin eri tyyppien mukaan. Osa aineista on yhdistetty selvästi monissa tutkimuksissa, kun taas toiset ovat edelleen epävarmoja. Jotkin kiinnostuksen kohteet sisältävät:

• Bentseeni: Bentseeni on tunnettu karsinogeeni, joka on läsnä useissa materiaaleissa, kuten esimerkiksi maaleissa, liuottimissa, muoveissa, torjunta-aineissa, pesuaineissa ja lyijyttömässä bensiinissä.Bentseeni on myös hiilen polttamisen sivutuote. Tupakansavun bentseenin uskotaan olevan yksi syy siihen, miksi tupakointi liittyy voimakkaasti AML: ään. Äidin ja lapsuuden altistuminen maalaukselle kotona liittyy suurempaan ALL-riskiin. Öljyliuottimien kotikäyttö liittyy lisääntyneeseen lapsuuden AML-riskiin.
• Kotona torjunta-aineiden altistukset: Torjunta-aineiden altistus raskauden ja lapsuuden aikana näyttää liittyvän lisääntyneeseen leukemian riskiin useiden tutkimusten mukaan.
• Saastunut juomavesi: Leukemian lisääntynyt riski havaittiin yhdysvaltalaisen Marine Corp -alustan leirillä Pohjois-Carolinassa, joka oli saastunut liuottimella vuosina 1950 ja 1985.
• formaldehydi: Lääketieteellisillä työntekijöillä ja embalmereilla on lisääntynyt myelooisten leukemioiden riski. Vaikka altistuminen on yleistä näissä työntekijöissä, monet ihmiset joutuvat altistumaan formaldehydille formaldehydin "kaasuttamalla" puristetuista puutuotteista (kuten lastulevy, vaneri ja kuitulevy). Formaldehydialtistusta, kuten tätä, pidetään tunnetuksi karsinogeeniksi, mutta ei ole selvää, mikä altistustaso (määrä tai kesto) saattaa olla ongelma. Muita formaldehydilähteitä ovat liimat ja liimat, eräät eristemateriaalit ja jotkut paperituotteiden pinnoitteet. Kuten bentseeni, myös formaldehydiä esiintyy tupakansavussa.

Ottaen huomioon, että lapsuuden leukemian esiintyvyys on lisääntynyt Kaliforniassa, tutkimukset, joissa tarkastellaan ympäristöriskejä, jotka voivat liittyä tähän riskiin, ovat käynnissä.

infektiot

Ihmisen T-solu-leukemiaviruksen (HTLV-1) infektio lisää leukemian riskiä. Virus on retrovirus (samankaltainen kuin HIV) ja tartuttaa T-lymfosyytteinä tai T-soluina tunnetut valkoiset verisolut. HTLV-1 leviää samalla tavalla kuin HIV; se voidaan välittää verensiirtojen kautta, seksuaalisen kontaktin kautta, jakamalla neuloja IV: n huumeidenkäyttäjien keskuudessa ja äidiltä lapselle kuljetuksen aikana tai imetyksen aikana.

HTLV-1 on Yhdysvalloissa suhteellisen harvinaista, mutta sitä esiintyy Karibialla (erityisesti Haitilla ja Jamaikalla), Japanissa, Keski- ja Länsi-Afrikassa sekä Lähi-idässä (erityisesti Iranissa). Se on ajatellut, että 1–4 prosenttia ihmisistä, jotka altistuvat virukselle, kehittävät leukemiaa; yleisin puhkeajan ikä on 30 - 50.

alkoholi

Vaikka alkoholinkäyttö liittyy useisiin syöpiin, vuoden 2014 tutkimuksessa ei havaittu mitään yhteyttä alkoholin käytön ja neljän tärkeimmän leukemiatyypin välillä. On kuitenkin havaittu yhteys äidin alkoholinkulutukseen raskauden ja AML: n välillä näille äideille syntyneille lapsille.

Mahdolliset riskitekijät

Leukemian tunnettujen ja todennäköisten riskitekijöiden lisäksi on olemassa useita riskitekijöitä, joita arvioidaan niiden yhteydessä leukemiaan. Joitakin mahdollisia riskitekijöitä ovat:

Länsi-ruokavalio

Monien leukemiatyyppien, erityisesti lasten akuutin leukemian, osalta näyttää siltä, ​​että ravitsemuskäytäntöihin liittyy vain vähän yhteyttä. CLL: ssä yleisin leukemian tyyppi amerikkalaisilla aikuisilla on kuitenkin ruokavalio. Espanjassa vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että länsimaisen ruokavalion syövät olivat 63 prosenttia todennäköisemmin kehittymässä CLL: ää kuin ne, jotka käyttivät varovaisen ruokavalion tai Välimeren ruokavalion.

sukraloosi

Keinotekoisen makeutusaineen sukraloosin ja syövän välillä on ollut ristiriitoja.

Sukraloosi (tuotemerkit mukaan lukien Splenda ja muut) hyväksyttiin vuonna 1999 ja se on tällä hetkellä tuhansia tuotteita maailmanlaajuisesti. Huolimatta monista rohkaisevista tutkimuksista ennen sen hyväksymistä, vuoden 2016 italialaisessa tutkimuksessa hiiristä todettiin, että jyrsijöillä, jotka olivat altistuneet sukraloosille koko elämänsä ajan (alkua kohdussa), oli merkittävästi suurempi riski leukemian kehittymiselle. On tärkeää huomata, että tämä oli eläinkokeet, ja annokset olivat yhtä suuret kuin aikuinen, joka nautti neljä kertaa keskimääräisen sukraloosimäärän joka päivä. Tämä tarkoittaa, että sukraloosin suosio sokerin korvikkeena on sitä mieltä, että pienet lapset voivat helposti ylittää FDA: n hyväksyttävän päivittäisen annoksen 5 mg / kg päivässä.

(Pidä mielessä, että huolimatta keskittymisestä sukraloosiin, on kysytty myös muiden keinotekoisten makeutusaineiden käytöstä. Ihannetapauksessa jotakin näistä tuotteista tulisi käyttää säästeliäästi terveessä ruokavaliossa.)

Sähkömagneettiset kentät (virtalinjat)

Vuodesta 1979, kun tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt leukemian riski lapsille, jotka asuivat lähellä suurjännitelinjoja, useissa tutkimuksissa on tarkasteltu tätä mahdollista yhdistelmää sekavilla tuloksilla. Jotkut osoittivat lisääntynyttä riskiä suurilla altistustasoilla, ja toiset osoittivat vain vähän, jos ollenkaan, vaikutusta. Kolme analyysia, jotka ovat verranneet tähänastisia tutkimusten tuloksia (yhteensä 31 tutkimusta), osoittivat, että suuret altistukset (0,3 uT tai enemmän) liittyivät 1,4 - 2,0 kertaa suurempaan leukemian riskiin. Tämä altistustaso ei kuitenkaan ole yleinen. Näissä tutkimuksissa vain 0,5 prosentista 3,0 prosenttiin lapsista altistus oli 0,3 uT tai suurempi.

Radon

Tällä hetkellä on mahdollista, että kodeissa oleva radoni, ionisoivan säteilyn muoto, voi lisätä kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) riskiä. Radon on tunnettu syöpää aiheuttava aine, ja sen uskotaan, että noin 27 000 ihmistä kuolee radonin aiheuttamasta keuhkosyövästä joka vuosi Yhdysvalloissa.

Radon on hajuton, väritön kaasu, jota tuottaa maaperässä ja kodeissa kodeissa oleva uraanin normaali hajoaminen. Korkeita tasoja on havaittu kaikissa 50 osavaltiossa, ja ainoa tapa tietää, onko vaarassa, on tehdä radon testaus.

Vuoden 2016 tutkimuksessa todettiin, että Yhdysvaltojen alueet, joilla CLL on yleisimpiä, ovat myös alueita, joilla tiedetään olevan korkein radontaso (pohjois- ja keskivaltiot). Vaikka radonin ja leukemian välinen yhteys on epävarma, jotkut tutkijat ehdottavat, että radoni voisi johtaa leukemiaan samalla tavalla kuin se lisää keuhkosyövän riskiä.

Kahvi ja tee

Kahvia ja teetä on tarkasteltu leukemian riskin suhteen, ja tutkimukset ovat olleet keskenään erilaisia. Jotkut osoittivat lisääntynyttä riskiä enemmän kulutusta, kun taas toiset osoittivat mahdollisen suojaavan vaikutuksen (leukemian riski). Koska ihmiset metaboloivat kahvia ja teetä eri tavoin (nopeasti metaboloituvat aineet vs. hitaat aineenvaihduntatuotteet), voi olla, että vaikutukset vaihtelevat eri henkilöiden välillä.

Sedentary Lifestyle

Vaikka joissakin tutkimuksissa ei ole havaittu yhtään yhteyttä fyysisen aktiivisuuden ja leukemian tason välillä, vuoden 2016 tutkimuksessa todettiin, että ihmiset, jotka harjoittavat enemmän "vapaa-ajan liikuntaa", olivat noin 20 prosenttia vähemmän todennäköisiä myeloidisten leukemioiden kehittymiselle kuin ne, jotka olivat vähemmän aktiivisia.

Genetiikka

Perheen historian ja genetiikan rooli vaihtelee eri leukemiatyyppien välillä.

KAIKKI ei näytä toimivan perheissä, paitsi että ne ovat samanlaisia ​​kaksoset, joissa yhdellä parin sisaruksista on suurempi riski sairastua ALL: iin, jos toinen kehittyi taudin ennen vuoden ikää. Toisin sanoen on olemassa tiettyjä geneettisiä oireyhtymiä, jotka liittyvät tämän tyyppisen leukemian lisääntyneeseen riskiin (ks. Alla).

Sitä vastoin perheen historia on tärkeä rooli CLL: ssä. Ihmisillä, joilla on ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on ollut CLL (vanhempi, sisar tai lapsi), on yli kaksi kertaa suurempi riski sairauden kehittymiseen.

Perhehistoria AML ensimmäisen asteen sukulaisissa lisää riskiä, ​​mutta ikä diagnoosissa on tärkeä. AML: n lasten sisarukset ovat jopa neljä kertaa korkeampi sairauden kehittymisriski, jolloin samanlaisten kaksosien riski on noin 20 prosenttia. Sitä vastoin lapset, joilla on vanhempi, jolla on aikuisen leukemia, eivät näytä olevan suuremmalla riskillä.

Perhehistoria ei näytä olevan merkittävä rooli CML: n kehittämisessä.

Geneettiset olosuhteet ja oireet, jotka liittyvät tiettyjen leukemiatyyppien lisääntyneeseen riskiin, ovat:

• Downin oireyhtymä (trisomia 21): Downin oireyhtymällä on noin 20 prosentin lisääntynyt riski sairastua leukemiaan (AML ja ALL). Ilmaantuvuus on suurin alle 5-vuotiailla lapsilla.
• Klinefelterin oireyhtymä (XXY)
• Fanconin anemia
• Li-Fraumeni-oireyhtymä
• neurofibromatosis
• Ataxia telangiectasia
• Bloomin oireyhtymä
• Wiskott Aldrichin oireyhtymä
• Schwachman-Diamond-oireyhtymä
• Blackfan-Diamond-oireyhtymä
• Kostmannin oireyhtymä

Miten lääkärit diagnosoivat ja antavat leukemiaa? Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Molenaar, R., sidana, S., Radivoyevitch, T. et ai. Hematologisten pahanlaatuisten sairauksien riski hyvin erilaistuneen kilpirauhasen syövän radiojodihoidon jälkeen. Journal of Clinical Oncology. 2017. JCO.2017.75.023.
• Moore, S., Lee, I., Weiderpass, E. et ai. Vapaa-ajan fyysisen aktiivisuuden yhdistys riskillä 26 syöpätyyppiä 1,44 miljoonalla aikuisella. JAMA sisäinen lääketiede. 2016. 176(6):816.
• Schwartz, G. ja M. Klug. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian esiintyvyysaste Yhdysvalloissa liittyy asuinradonitasoihin. Tulevaisuuden onkologia. 2016. 12(2):165-174.
• Soffritti, M., Padovani, M., Tibaldi, E. et ai. Sukkraloosi, joka on syötetty rehuissa ja joka alkaa elinaikana, indusoi hematopoieettiset neoplasiat miehen sveitsiläisissä hiirissä. International Journal of Occupational and Environmental Health. 2016. 22(1):7-17.
• Zhao, Y., Wang, Y. ja S. Ma. Rotuerot neljässä leukemian alatyypissä: kattava kuvaava epidemiologia. Tieteelliset raportit. 2018. 8 (1): 548 artikla.
• Solans, M., Castello, A., Benavente, Y. et ai. Länsi-, varovaisuus- ja Välimeren ruokavalion noudattaminen ja krooninen lymfosyyttinen leukemia MCC-Espanjan tutkimuksessa. Haematologica. 2018. 2018.192526.
• Johnson, K., Blair, C., Fink, J. et ai. Lääketieteelliset olosuhteet ja aikuisten myelooisen leukemian riski. Syövän syyt ja valvonta. 2012. 23(7):1083-1089.

• National Cancer Institute. Sähkömagneettiset kentät ja syöpä. Päivitetty 05/27/16.

• Rofa, M., Porta, L., Pelucchi, C. et ai. Alkoholin juominen ja leukemian riski: Annos-riskisuhteen systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi. Syöpäepidemiologia. 2014. 38(4):339-345.
• Hernandez, M. ja P. Menendez. Torjunta-aineen altistumisen yhdistäminen lasten leukemiaan: mahdolliset pohjamekanismit. International Journal of Molecular Science. 2016. 17(4):461.