Nonketotic Hyperglycinemia: Oireet, syyt, hoito

Nonketotic hyperglycinemia (NKH) on geneettinen tila, joka voi johtaa vakaviin neurologisiin ongelmiin, koomaan ja kuolemaan. "Hyperglytsemia" tarkoittaa molekyylin, glysiinin, epänormaalia korkeaa tasoa. Sana "nonketotic" erottaa NKH: n tietyistä muista terveysolosuhteista, jotka voivat aiheuttaa glysiinin lisääntymistä. Sitä kutsutaan myös joskus "glysiini-enkefalopatiaksi", joka tarkoittaa aivoja vahingoittavaa tautia.

NKH kuuluu suurempaan lääketieteellisten sairauksien ryhmään, jota kutsutaan ”aineenvaihdunnan synnynnäisiksi virheiksi”. Nämä ovat geneettisiä vikoja, jotka johtavat tiettyjen kemiallisten muutosten tekemiseen elimistössä. NKH on harvinainen sairaus: diagnosoidaan noin yksi 60 000 vastasyntyneestä. Se voi kuitenkin olla yleisempää tietyissä alaryhmissä, kuten tietyillä Israelin alueilla.

oireet

NKH: lla voi olla vaihtelevaa voimakkuutta ja oireiden astetta. Tutkijat eivät ole vielä varmoja siitä, miksi poikilla on yleensä vähemmän vakavia oireita kuin tytöillä, ja he ovat todennäköisesti todennäköisempiä hengissä. Yleisimmin oireet alkavat pian syntymän jälkeen. Nämä lapset osoittavat seuraavia oireita:

Yleiset oireet

• Energian puute (letargia)
• Ruokintaongelmat
• Matala sävy
• Epänormaalit lihasjuovat
• nikottelu
• Pysäytettiin väliaikaisesti hengitys

Oireet voivat pahentua, mikä johtaa täydelliseen reagoimattomuuteen ja koomaan. Valitettavasti kuolema ei ole harvinaista. Kun lapset selviävät tästä alkuvaiheesta, kärsineillä yksilöillä on lähes aina muita oireita. Esimerkiksi nämä voivat olla vakavia kehityshäiriöitä tai kohtauksia, joita on vaikea käsitellä.

Harvemmin ihmiset voivat kärsiä sairauden epätyypillisestä muodosta. Joissakin näistä epätyypillisistä tapauksista tauti on lievempi. Esimerkiksi yksilöllä voi olla henkinen vamma, mutta ei lähes yhtä vakavasti.

Yleisimmissä epätyypillisissä muodoissa oireet alkavat myöhemmin lapsenkengissä, mutta muissa tapauksissa oireet eivät saa alkaa vasta lapsuudessa. Nämä ihmiset saattavat näyttää normaalilta, mutta kehittävät sitten oireita, jotka vaikuttavat pääasiassa hermostoon. Näitä voivat olla:

Epätyypilliset oireet

• takavarikot
• Epänormaalit lihasliikkeet
• Henkinen vamma
• Käyttäytymisongelmat
• Huomio-hyperaktiivisuus
• skolioosi
• Nielemisvaikeudet
• Epänormaali lihasten kireys
• Gastroesofageaalinen refluksointi
• Muut hermoston ongelmat

Niille, joiden oireet alkavat lapsenkengissä, noin 20 prosentilla on lievempi sairauden muoto.

Hyvin harvoin lapset kokevat jotain nimitystä "ohimenevä NKH." Jotkut asiantuntijat pitävät tätä ristiriitaisena diagnoosina, ja näissä tapauksissa glysiinitasot ovat hyvin korkeat syntymähetkellä, mutta tuntemattomista syistä ne laskevat normaaliin tai lähes normaaliin tasoon. voi esiintyä tilapäisiä oireita, jotka poistuvat kokonaan kahden kuukauden iässä.

Muissa tapauksissa henkilöt, joilla on ohimenevä NKH, kokevat joitakin pitkäaikaisia ​​ongelmia, kuten henkisen vamman. Tutkijat eivät ole varma, kuinka selittää tätä hyvin harvinaista sairauden muotoa. Voi olla, että se johtuu entsyymin hitaasta kypsymisestä, joka vaikuttaa muihin NKH: n muotoihin.

syyt

NKH: n oireet johtuvat epätavallisen suurista glysiinitasoista, pienestä molekyylistä. Glysiini on normaali aminohappo, yksi komponenteista, joita käytetään proteiinien valmistamiseen kehossasi. Glysiinillä on normaalisti myös tärkeä rooli hermostossa, jossa se toimii kemiallisena lähettäjänä erilaisille signaaleille.

Glysiini suorittaa monia tärkeitä fysiologisia rooleja. Jos glysiinin tasot ovat kuitenkin liian korkeat, se voi johtaa ongelmiin. Glysiinireseptorien liiallinen stimulointi ja hermosolujen kuolema voivat johtaa joihinkin tilan oireisiin.

Yleensä glysiini hajoaa entsyymi ennen kuin tasot muodostuvat liian korkeiksi. Kun tämän entsyymin kanssa on ongelma (jota kutsutaan glysiini- katkaisujärjestelmäksi), NKH voi johtaa. Tämä johtuu epänormaaleista geneettisistä mutaatioista yhdessä entsyymin valmistuksessa käytetyistä proteiineista. Suurimman osan ajasta tämä johtuu mutaatiosta yhdessä kahdesta geenistä - AMT: stä tai GLDC-geenistä.

Näiden mutaatioiden vuoksi kehoon, erityisesti aivoihin ja muuhun hermostoon, muodostuu ylimääräistä glysiiniä, mikä johtaa NKH: n oireisiin. Sen mielestä ihmisillä, joilla on lievempi NKH-versio, voi olla enemmän pieniä ongelmia glysiinin pilkkomajärjestelmässä. Tämä estää glysiinitasojen saamisen niin korkealle kuin ihmisillä, joilla on vakava sairauden muoto.

Diagnoosi

NKH: n diagnosointi voi olla haastavaa. Fyysinen tentti ja sairaushistoria ovat tärkeässä asemassa diagnoosissa. Lapsilla, joilla on oireita, kuten lihaskudos, kouristukset ja kooma, lääkärin on otettava huomioon NKH: n mahdollisuus. Lääkärin on myös suljettava pois mahdollisuus sairauksiin, jotka voivat aiheuttaa samanlaisia ​​oireita. Laaja valikoima oireyhtymiä voi aiheuttaa ongelmia, kuten kohtauksia lapsille, mukaan lukien monet erilaiset geneettiset ongelmat.

Usein on hyödyllistä työskennellä harvinaisen lapsuuden geneettisten sairauksien asiantuntijan kanssa, jos NKH tai muu geneettinen ongelma on huolestuttava.

Testauksella on tärkeä rooli diagnoosissa. Osa keskeisistä testeistä tarkistaa glysiinin kohonneet tasot. Tähän voi kuulua glysiinin, veren, virtsan tai aivo-selkäydinnesteiden testit. Kuitenkin tietyt sairaudet voivat jäljitellä joitakin NKH: n laboratoriotuloksia. Näitä ovat muut harvinaiset aineenvaihdunnan häiriöt, mukaan lukien propionihappo ja metyylimalonihappo. Hoito tiettyihin epilepsialääkkeisiin, kuten valproaattiin, voi myös sekoittaa diagnoosin, koska ne voivat myös aiheuttaa kohonneita glysiinitasoja.

NKH: n diagnoosin vahvistamiseksi geneettiset testit (verestä tai kudosnäytteestä) voivat tarkistaa poikkeavuuksia yhdessä geenistä, joiden tiedetään aiheuttavan NKH: ta. Harvemmin maksa-biopsia voi olla tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi.

Osana diagnoosia on myös tärkeää arvioida, kuinka paljon vahinkoa NKH on tehnyt. Tämä voi esimerkiksi vaatia testejä, kuten aivojen MRI tai EEG. On myös tärkeää, että asiantuntijat suorittavat neurologisia ja kehityskeskusteluja.

hoito

NKH-lapset ovat yleensä hyvin sairaita ja vaativat hoitoa vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU). Täällä he voivat saada runsaasti interventiota ja hoitoa.

Lapsi, joka selviää alkuperäisestä kriittisestä jaksosta, tarvitsee lääketieteen asiantuntijoiden, mukaan lukien neurologien ja kehitysasiantuntijoiden, elinikäistä huomiota.

Valitettavasti NKH: n yleisemmille ja vakavimmille muodoille ei ole todellista hoitoa. Kuitenkin niille, joilla on vähemmän vakava sairaus, on joitakin hoitoja, jotka voivat auttaa jonkin verran. Nämä ovat todennäköisesti todennäköisimpiä, jos ne annetaan aikaisin ja aggressiivisesti. Nämä sisältävät:

• Huumeet glysiinin (natriumbentsoaatin) alentamiseksi
• Huumeet, jotka vastustavat toimintaa glysiiniä tietyissä neuroneissa (kuten dekstrometorfaani tai ketamiini)

On myös tärkeää käsitellä kohtauksia NKH: ssa. Näitä voi olla hyvin vaikea käsitellä tavanomaisilla lääkkeillä, kuten fenytoiinilla tai fenobarbitaalilla. Onnistunut hoito voi edellyttää epilepsialääkkeiden yhdistelmää. Joskus muita interventioita voidaan tarvita, jotta voidaan auttaa hallitsemaan kouristuksia, kuten emättimen hermostimulaattoreita tai erityisruokavaliota.

Muiden oireiden hoito

Muita NKH: n oireita on myös käsiteltävä. Näitä voivat olla:

• Mekaaninen ilmanvaihto (varhaisille hengitysongelmille)
• Gastronomiaputki (niin että imeväiset, joilla on nielemisvaikeuksia, voivat saada ravintoa)
• Fysioterapia (lihasongelmia varten)
• Interventiot henkisen suorituskyvyn ja autonomian maksimoimiseksi

On myös syytä tutkia kliinisten tutkimusten mahdollisuutta. Kysy lääkäriltäsi tai etsi valtion tietokannasta kliinisiä tutkimuksia, jotta saat selville, onko olemassa lääketieteellisiä tutkimuksia, joista voi olla hyötyä lapsellesi.

perintö

NKH on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila. Tämä tarkoittaa sitä, että henkilöllä, jolla on NKH: n, on oltava sekä äidiltään että isältäsä sairastunut geeni. Ihmiset, joilla on vain yksi vaikuttava geeni, eivät saa tilaa.

Jos äidillä ja isällä on yksi ainoa sairas geeni, heillä on 25 prosentin mahdollisuus saada lapsi, joka on syntynyt NKH: lla. On 50 prosentin todennäköisyys, että heidän lapsensa olisi NKH: n kantaja ilman oireita.

Paljon harvemmin NKH voi syntyä satunnaisesta mutaatiosta. Tämä tarkoittaa vain sitä, että lapsi voi harvoin syntyä NKH: n kanssa, vaikka vain yksi heidän vanhemmistaan ​​kantaa kyseistä mutaatiota.

Geneettisen neuvonantajan kanssa työskentely on usein erittäin hyödyllistä, jos joku perheestäsi on syntynyt NKH: n kanssa. Tämä ammattilainen voi antaa sinulle tunteen riskeistä omassa tilanteessasi. Prenataalinen testaus on myös mahdollista, jos on olemassa NKH: n vaara. In vitro-hedelmöitys voi olla myös vaihtoehto pariskunnille, jotka haluavat etsiä näytön alkioita.

Miten geneettiset häiriöt ovat periytyneitä

Sana DipHealthistä

NKH: n diagnoosi on tuhoisa perheille. Se voi olla ylivoimainen oppia, että pienellä lapsellasi on sairaus, jota hoidetaan hyvin vähän. On traagista menettää lapsensa; lapset, jotka selviytyvät, tarvitsevat elinikäistä tukea ja hoitoa. Verkostoituminen muiden perheiden kanssa voi olla tehokas tapa saada tietoa ja yhteyden tunnetta. Tiedä, että terveydenhuollon tiimi on täällä, jotta voit tukea sinua millä tahansa tavalla. Älä epäröi tavoittaa tukijärjestelmääsi aina kun tarvitset.