Hurlerin oireyhtymä (MPS I -tauti) Oireet ja hoito

Jos olet oppinut, että lapsellasi tai rakkaasi lapsellasi on Hurlerin oireyhtymä, olet luultavasti hämmentynyt ja peloissaan. Mitä tämä tarkoittaa?

Määritelmä

Hurlerin oireyhtymä on eräänlainen säilytyssairaus, joka johtuu yhden entsyymin puutteesta. Epänormaali entsyymi, alfa-L-iduronidaasi (IDUA) johtuu geenimutaatiosta IDUA-geenissä, geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 4. Ehto vaihtelee vakavuuden mukaan, mutta on progressiivinen tila, johon liittyy monia kehon järjestelmiä.

Molyopolysakkaridoosien (MPS) ymmärtäminen

Mucopolysaccharidoses (MPS) on ryhmä geneettisiä häiriöitä, joissa kriittiset kehon entsyymit (kemikaalit) puuttuvat tai ovat riittämättömiä. MPS I-taudin aiheuttaa eräs entsyymin, alfa-L-iduronidaasin (IUDA) puute.

Alfa-L-iduronidaasin entsyymi hajottaa sokerimolekyylien pitkät ketjut niin, että elin voi hävittää ne. Ilman entsyymiä sokerin suuret molekyylit muodostuvat ja vahingoittavat kehon osia asteittain.

Molekyylien kertyminen (glykosaminoglykaanit tai GAG: t) tapahtuu lysosomeissa (erityinen organelli soluissa, joissa on useita entsyymejä). Lysosomeihin muodostuvat tarkat GAG: t ovat erilaisia ​​erilaisissa MPS-taudin tyypeissä.

Hurlerin oireyhtymä tai Hurler-tauti on historiallinen termi MPS: n vakavimmalle versiolle. Hurler oli lääkärin sukunimi, joka ensin kuvasi tilannetta.

Vauva näyttää syntymässä muutamia merkkejä häiriöstä, mutta muutaman kuukauden kuluttua (kun molekyylit alkavat rakentaa soluihin) oireet alkavat. Luu deformaatiot voidaan havaita. Sydän- ja hengityselimet ovat vaikuttaneet samoin kuin muut sisäelimet mukaan lukien aivot. Lapsi kasvaa, mutta pysyy jäljessä sekä fyysisessä että henkisessä kehityksessään iänsä.

Lapsella voi olla vaikeuksia indeksoida ja kävellä, ja hänen nivelissäan esiintyvät ongelmat kehittyvät, mikä aiheuttaa kehon osia kuin käsiään, jotta he eivät pystyisi suoristumaan. Hurlerin oireyhtymää sairastavat lapset ovat yleensä sydämen vajaatoiminnan tai keuhkokuumeiden kaltaisia.

Diagnoosi

Hurlerin oireyhtymän diagnoosi perustuu lapsen fyysisiin oireisiin. Yleensä vakavan MPS I: n oireet ovat läsnä ensimmäisen elinvuoden aikana, kun taas heikentyneen MPS I: n oireet näkyvät lapsuudessa. Testaus voi havaita entsyymin aktiivisuuden vähenemisen. Tauti voi myös olla mahdollista tunnistaa molekyyligeneettisestä testauksesta

Testaus

MPS I: n synnytyskoe on osa suositeltua yhtenäistä seulontapaneelia, joka suoritetaan vastasyntyneillä 24 tunnin iässä. Riskialttiiden perheenjäsenten koestus on läsnä, mutta vain jos molemmat IUDA-geenivariantit on tunnistettu perheessä.

Monet asiantuntijat ovat mukana hoitamassa yksilöä, jolla on MPS I. Geneettinen neuvonantaja voi puhua perheen ja sukulaisten kanssa oireyhtymän siirtymisriskeistä.

Tyypit

MPS-taudin 7 alatyyppiä ja MPS I on ensimmäinen alatyyppi (muut ovat MPS II (Hunterin oireyhtymä), MPS III (Sanfilippo-oireyhtymä), MPS IV, MPS VI, MPS VII ja MPS IX).

oireet

Kukin MPS-häiriö voi aiheuttaa erilaisia ​​oireita, mutta monilla sairauksilla on samanlaisia ​​oireita, kuten:

• Sarveiskalvon pilvistyminen (silmäongelmat)
• Lyhytkasvu (kääpiö tai tyypillisen korkeuden alapuolella)
• Liitoksen jäykkyys
• Puhe- ja kuulo-ongelmat
• tyrät
• Sydänongelmat

Hurler-oireyhtymän (ja Scheie- ja Hurler-Scheie-oireyhtymän) yleisiä oireita ovat:

• Epänormaali kasvojen ulkonäkö (kasvojen dysmorfismi), jota kuvataan "kurssin" ominaisuuksina
• Pernan ja maksan laajentuminen
• Ylempi hengitystien tukos
• Luuston epämuodostumat
• Sydämen lihaskudoksen laajentuminen ja jäykistyminen (kardiomyopatia)

esiintyvyys

Maailmanlaajuisesti vakava MPS I esiintyy noin yhdellä 100 000 syntymästä ja jakautuu kolmeen ryhmään oireiden tyypin, vakavuuden ja tavan mukaan. Heikentynyt MPS I on harvinaisempi, ja sitä esiintyy alle yhdellä 500 000 syntymästä.

perintö

Hurlerin oireyhtymä periytyy autosomaaliseen resessiiviseen kuvioon, mikä tarkoittaa, että lapsen on perittävä kaksi kopiota MPS I: n geenistä, yksi jokaiselta vanhemmalta, sairauden kehittämiseksi.

Koska ehto on perinnöllinen, monet vanhemmat, joilla on Hurlerin oireyhtymän omaava lapsi, pelkäävät, että myös muut lapset voivat syntyä puuttuvan entsyymin kanssa. Koska ehto on autosomaalinen resessiivinen, molempia vanhempia pidetään yleensä "kantajina". Tämä tarkoittaa, että heillä on yksi kopio geenistä, joka tuottaa entsyymin normaalisti, ja yksi kopio, joka ei. Lapsen on perittävä vialliset geenit molemmilta vanhemmilta.

Riski, että kahdella vanhemmalla on lapsia, joilla on MPS I, on 25 prosenttia. On myös 25 prosentin mahdollisuus, että lapsi perii molempien geenien normaalit kopiot.Puolet ajasta (50 prosenttia) lapsi perii viallisen geenin toisesta vanhemmasta ja normaalista geenistä. Näillä lapsilla ei ole mitään oireita, mutta ne ovat syndrooman kantaja, kuten hänen vanhempansa.

vaihtelee

MPS I: n katsotaan olevan läsnä lievästä (heikennetystä) vakavasta spektristä: Näiden välillä on huomattava päällekkäisyys ja näiden välillä ei ole havaittu merkittäviä biokemiallisia eroja.

• MPS I: n lievä tai heikentynyt muoto tunnetaan myös nimellä Scheie-oireyhtymä tai MPS I S: Tällä lomakkeella syntyneillä lapsilla on normaali älykkyys ja he voivat elää aikuisuuteen.
• MPS I: n vakava muoto tunnetaan nimellä Hurlerin oireyhtymä tai MPS I H: Vaikeilla, joilla on vakava muoto, voi olla mielenterveyden heikkeneminen, lyhytkestoisuus, jäykät nivelet, puhe- ja kuulovamma, sydänsairaus ja lyhentynyt käyttöikä. Nämä lapset näyttävät usein normaalilta syntymänsä aikana, kun ne eivät ole spesifisiä oireita ensimmäisen elinvuoden aikana. Esimerkiksi ensimmäisessä elämässä heillä voi olla hengitystieinfektioita tai napanuoraa, jotka esiintyvät useammin lapsilla, joilla ei ole oireyhtymää. Kasvojen tunnusmerkit ilmenevät ensimmäisen vuoden aikana, minkä jälkeen esiintyy laajaa luustoa. Kolmivuotiaana kasvu hidastuu yleensä merkittävästi, ja henkiset ja kuulo-ongelmat tulevat ilmi.
• Joillakin lapsilla voi olla normaali älykkyyttä ja lieviä tai vakavia fyysisiä oireita; tämä ehto voidaan kutsua Hurler-Scheie-oireyhtymä tai MPS I H-S.

Nämä oireet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin MPS II (Hunterin oireyhtymä), mutta Hurlerin oireyhtymän oireet pahenevat paljon nopeammin kuin Hunterin oireyhtymä.

hoito

MPS I: tä ei ole vielä parannettu, joten hoito on keskittynyt oireiden lievittämiseen.

• Lääkitys - Aldurazyme (laronidaasi) korvaa MPS I: n puutteellisen entsyymin. Aldurazymea annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa ihmisille, joilla on MPS I. Aldurazyme auttaa lievittämään oireita, mutta ei paranna.
• Kantasolujen siirto - Toinen MPS I: lle käytettävissä oleva hoito on luuydinsiirto, joka asettaa normaalit solut elimistöön, joka valmistaa puuttuvan entsyymin. Monilla Hurler-oireyhtymän omaavilla lapsilla on kuitenkin sydänsairaus eikä he kykene käymään läpi transplantaattiin tarvittavaa kemoterapiaa. Kantasolujen siirto voi mahdollisuuksien mukaan parantaa eloonjäämistä, henkistä laskua ja sydämen ja hengityselinten komplikaatioita, mutta se on paljon vähemmän tehokas käsiteltäessä luuston oireita.