HIV: n hoito Integrase-estäjillä

Integraasin estäjät ovat antiretroviraalisen lääkkeen luokka, joka estää HIV: n asettamasta geneettistä koodiaan infektoidun solun DNA: han. Se estää tämän entsyymin, joka tunnetaan integraasina, että HIV: n täytyy kaapata isäntän DNA: ta ja aloittaa itsensä kopioimisen.

Isentress (raltegraviiri) oli ensimmäinen USA: n elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) 12. lokakuuta 2007 hyväksymä integraasi-inhibiittori. Kaiken kaikkiaan on olemassa kolme hyväksyttyä INSTI-lääkemolekyyliä ja viisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkettä, joissa integraasin estäjä on komponentti.

Ne ovat (julkaisupäivän mukaan):

• Isentress (raltegraviiri)
• Tivicay (dolutegraviiri)
• Vitekta (elvitegraviiri)
• Triumeq (dolutegraviiri + abakaviiri + lamivudiini)
• Stribild (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri + emtrisitabiini)
• Genvoya (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviirin AF + emtrisitabiini)
• Juluca (dolutegraviiri + rilpiviriini)
• Biktarvy (bictegraviiri + tenofoviirin AF + emtrisitabiini)

Lääkeryhmänä integraasin estäjät tarjoavat yksinkertaisempia annostusaikatauluja, vähemmän sivuvaikutuksia ja pienemmän lääkeresistenssin riskin. Tämän vuoksi he ovat yksi edullisista lääkkeistä, joita käytetään varhaisessa HIV-hoidossa.

Yhdysvalloissa integraasi-inhibiittorit luokitellaan yhdeksi suosituimmista ensilinjan lääkkeistä ihmisille, jotka on äskettäin diagnosoitu HIV: llä. Itse asiassa kaikki viisi suositeltua ensilinjan hoitoa sisältävät integraasin estäjän hoidon selkärangana.

Miten Intergrase-estäjät toimivat

HIV integroi geneettisen materiaalinsa (genomin) isäntäsolun DNA: han viiden vaiheen prosessissa:

1. Integraasientsyymi sitoutuu HIV-DNA: han, jonka jälkimmäinen syntyy prosessissa, jota kutsutaan käänteiskopioinniksi.
2. HIV-DNA valmistetaan sitten integroitumiseksi prosessiin, jota kutsutaan katkaisuksi, joka jakaa viruksen geneettisen juosteen ja jättää avoimia aukkoja sen rakenteeseen.
3. Lohkaistu juoste työnnetään sitten isäntäsolun ytimeen aukon, jota kutsutaan ydinhuokoksi.
4. Kun ydin on sisälle, HIV-DNA siirretään isäntä-DNA: han, jota kutsutaan säikeiden siirtoreaktioksi. Tässä vaiheessa virus-DNA repii kirjaimellisesti isäntäsolun DNA: n erilleen, erottaen ne sidokset, jotka pitävät sitä yhdessä ja asettavat itsensä DNA-juosteen kemiallisiin aukkoihin.
5. Prosessi suoritetaan luonnollisella suojavasteella, jota kutsutaan rakon korjaukseksi, jossa isäntäsolu korjaa automaattisesti DNA: n vauriot, mikä olennaisesti helpottaa sen geneettisen koodauksen haltuunottoa.

Estämällä integraasientsyymi koko integraatioprosessi pysäytetään ennen kuin se voi edes aloittaa.

Integraasin estäjät estävät vain yhden HIV-elinkaaren vaiheen. Muut HIV-lääkkeet, jotka tunnetaan nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin inhibiittoreina, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, proteaasi-inhibiittorit, fuusioinhibiittorit ja CCR5-antagonistit, estävät elinkaaren eri vaiheet.

Kun niitä käytetään yhdessä, ne voivat tehokkaasti estää HIV-aktiivisuuden havaitsemattomille tasoille.

Sivuvaikutukset ja näkökohdat

Toisin kuin muut HIV-lääkeryhmät, integraasin estäjät toimivat suoraan viruksen aktiivisuuden mekanismeilla kuin infektoiduilla soluilla. Siten niillä on yleensä vähemmän sivuvaikutuksia, pääasiassa ripulia, pahoinvointia, väsymystä, päänsärkyä ja unettomuutta.

Useimmat näistä haittavaikutuksista ovat ohimeneviä ja yleensä erittyvät itsestään viikon tai kahden hoidon aloittamisen jälkeen. Jos näin ilmenee, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi, jos havaitset haittavaikutuksia, älä lopeta hoitoa ennen kuin lääkäri määrää. Hoidon keskeyttäminen ja muuttaminen ennenaikaisesti voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen.

Kun sanottiin, integraasin estäjät pysyvät pitempinä verenkierrossa kuin muut HIV-lääkkeet ja niillä on suurempi "anteeksianto", jos joskus unohdat annoksen. Silti on tärkeää pysyä kiinni, ottaen sen joka päivä niin kuin on määrätty mahdollisimman vähän.

Huumeet kehityksessä

Vaikka yhdistelmävalmiste, Dutrebis (raltegraviiri + lamivudiini) oli saanut FDA: n hyväksynnän vuonna 2015, valmistaja on päättänyt olla vapauttamatta sitä Yhdysvalloissa ja peruuttanut sen myös Euroopan unionista. Lopulta valmistaja päätti, että on tarpeetonta, koska raltegraviiri ja lamivudiini ovat jo laajalti jakautuneet yksittäisinä lääkeaineina.

Toinen lupaava ehdokas, integraasi-inhibiittori kabotegraviiri, on meneillään faasin III ihmisen kokeissa.