IBD Drug Entyvio ei ole immuunijärjestelmän heikko

Ensisijainen ei-nocere. Aforismi, joka kapseloi lääketieteen kestävän hengen: "Ensinnäkään, älä vahingoita." Elämme maailmassa, jossa lääkäreiden odotetaan tee jotain, tee mitään sairauksien hoitoon. Mutta joskus toiminnan vaikutukset ovat suuremmat kuin toimettomuuden hyöty. Esimerkiksi lääkärit eivät suorita leikkausta ei-kirurgisille ehdokkaille; lääkärit eivät anna suuriannoksista kemoa kuolemaan johtavan metastaattisen syövän tuhoamille ihmisille; ja lääkärit yrittävät välttää sellaisten potilaiden hoitoa, joilla on hengenvaarallisia haittavaikutuksia.

Entyvio on uusi lääke, jonka tarkoituksena on auttaa suolistosairautta (IBD) sairastavia ihmisiä, jotka ovat heikentävä sairaus, joka heikentää elämänlaatua. Sen valmistaja (Takeda Pharmaceuticals), FDA ja gastroenterologit huolehtivat kuitenkin kaikkialla, että Entyvioa käyttävät ihmiset voivat avata itsensä infektioon, jossa on progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML).

PML on harvinainen keskushermoston infektio, jota yleensä kokevat vain ne, joilla on vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmä.Tähän mennessä Entyvio ei ole vielä aiheuttanut PML: ää ihmisille, jotka ottavat sitä, mutta sen kemiallinen serkku, toinen integriinireseptoriantagonisti, natalitsumabi, aiheuttaa PML: ää noin yhdellä henkilöllä 1000: aa kohden. Yhteenvetona voidaan todeta, että Entyvion mahdolliset haittavaikutukset saattavat olla suuremmat kuin sen kliininen hyöty IBD: llä ja heikentynyt immuunijärjestelmä.

Mikä on IBD?

Sinun suolisto on likainen paikka. Se on täynnä bakteereja, jotka auttavat meitä syömään ruokamme. Muista, että bakteerit ovat vikoja, ja missä tahansa suoliston ulkopuolella tällaiset bakteerit aiheuttavat mega-immuunireaktion. (Mainitsemalla Bill Murray'n merkki Ghostbusters, "ihmisen uhri, koirat ja kissat, jotka elävät yhdessä, massahysteria!") Näin ollen suolistossamme olevat immuunisolut ovat jatkuvassa vartiossa, ja "fysiologinen tulehdus" on status quo. Onneksi monimutkaisten mekanismien avulla kehomme vaimentaa suolistoon liittyvän imusolmukkeen täydellistä aktivoitumista. Kaikki tämä postulaatio on vain konsensuksen hypoteesi, ja me kaikki tiedämme, että jotkut konsensuskysymykset osoittautuvat paskaiksi (pun kokonaan); kuitenkin tietäen, mitä tiedämme IBD: stä, tämä kaikki on järkevää.

Kuten sen nimestä ilmenee, tulehduksellinen suolistosairaus on tila, jonka tunnusmerkki on tulehdus. Siinä on bimodaalinen jakauma, jonka huippuikä on 15–30 ja 60–80, ja Ashkenazi-juutalaisissa esiintyvyys on lisääntynyt. IBD: n kliiniset oireet ovat ikäviä: vatsakipu, ripuli, verenvuoto, anemia ja laihtuminen. Se voi ilmetä myös anatomisissa paikoissa suoliston ulkopuolella ja aiheuttaa niveltulehdusta, silmävaivoja (uveiitti ja iriitti), ihottumaa (erythema nodosum) ja enemmän.

IBD on kahdessa kauheassa makussa: haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti. Vaikka nämä kaksi IBD-tyyppiä ovat monin tavoin samanlaisia, näiden kahden tyypin välillä on joitakin keskeisiä eroja. Haavainen paksusuolitulehdus rajoittuu paksusuoleen ja osuu sulkeutuneisiin tai vierekkäisiin suolen osiin; C. ottaa huomioon, että Crohnin tauti voi vaikuttaa mihin tahansa suolikanavan osaan (suusta peräaukkoon) ja että se on patologisesti epätasainen, sillä se pyrkii ohittamaan suolikanavan alueita. Yleisimmin Crohnin tauti sekoittaa ileocecal-venttiilin vieressä olevan kiinteistön. Crohnin tauti aiheuttaa myös transmuraalisia vaurioita, jotka vaikuttavat suolen koko paksuuteen ja johtavat tiukkoihin tai jopa fistuloihin (ei-toivotut kulkutiet suoliston osien välillä).

IBD: n osalta lääkärit pyrkivät hallitsemaan akuutteja pahenemisvaiheita tai pahenemisvaiheita, ylläpitämään remissiota tällaisista leimauksista ja hoitamaan fistuleja ja esteitä (jotka ovat seurausta kiristymisestä) ja tarjoavat muita oireenmukaisen hoidon toimenpiteitä. Useimmat IBD-potilaat saavat leikkauksen jossain vaiheessa elämässään.

IBD: n useimpien lääketieteellisten hoitojen pääpisteeseen kuuluvat immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten glukokortikoidit, sulfasalatsiini ja 5-aminosalisyylihappo. Azatiopriini ja syklosporiini ovat muita anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka ovat käyttökelpoisia IBD: n hoidossa. Viime aikoina IBD: n hoitoon on käytetty biologisia aineita, kuten edellä mainittua natalitsumabia ja vedolitsumabia (Entyvio).

Entyvio ja progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)

FDA: n mukaan:

"Entyvio on integriinireseptoriantagonisti. Integriinireseptorit ovat proteiineja, jotka ekspressoituvat tiettyjen solujen pinnalla. Integriinireseptorit toimivat silteinä solu-solujen vuorovaikutuksille. Entyvio estää tietyn integriinireseptorin (ilmaistuna kiertävissä tulehduksellisissa soluissa) vuorovaikutuksen spesifisellä proteiini (joka ekspressoituu verisuonten sisäseinän soluissa) ja siten estää niiden verenkiertoon johtavien tulehdussolujen kulkeutumisen näiden verisuonten yli ja tulehdusalueille maha-suolikanavassa."

Lisäksi FDA: n mukaan:

"Tulokset osoittivat, että suurempi osa Entyvio-hoitoa saaneista potilaista verrattuna lumelääkkeeseen ja ylläpidetty kliininen vaste, saavutettu ja ylläpidetty kliininen remissio, saavutettiin kortikosteroiditon kliininen remissio, ja kuten endoskoopin aikana havaittiin, oli parempi kaksoispisteen ulkonäkö."

Toisin sanoen, Entyvio toimii lievittämällä tulehdusta suolistossa ja on osoittautunut tehokkaaksi hoidettaessa flare-ups ja ylläpitämään steroiditonta remissiota. Huomattakoon, että Entyvion ja muiden biologisten aineiden meta-analyysi osoitti, että Entyvio oli yhtä tehokas säilyttämään remissio potilailla, joilla oli haavainen paksusuolitulehdus, muuntyyppisiksi biologisiksi aineiksi. Huomaa, entyvio on tarkoitettu ihmisille, jotka eivät reagoi muihin IBD: n hoitoon käytettäviin lääkkeisiin tai jotka eivät siedä niitä (kuten steroideja tai biologisia aineita).

Tähän mennessä Entyvion aiheuttamat dokumentoidut haittavaikutukset rajoittuivat enimmäkseen päänsärkyyn, nivelkipuun, pahoinvointiin ja kuumeen. Vakavampia reaktioita olivat allergia ja maksatoksisuus (maksatoksisuus). Mutta lääkärit, feds ja huumeiden valmistaja etsivät paljon vakavampaa haittavaikutusta, joka ei ole vielä taantunut ruma päähänsä: progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

PML on neurologinen sairaus, joka johtuu JC-viruksen infektiosta. Useimmilla meistä on tämän viruksen vasta-aineita ja terveiden ihmisten infektio on erittäin harvinaista. PML voi kuitenkin tarttua ihmisiin, joiden immuunijärjestelmä on tasaantunut HIV: n, syövän, sarkoidoosin ja muiden sairauksien kanssa.

PML-potilailla JC-virus demyelinoituu oligodendrosyyttejä tai hermosoluja pääasiassa aivopuoliskoilla, mutta myös aivorungolla tai aivopuolella. Toisin sanoen, tämä virus virtaa myeliinin valkoisen aineen, jota tarvitaan hermoston johtamiseen. Oireita ovat dementia, näköhäiriöt, halvaantuminen (hemiparesis), ongelmat puhuminen (afasia) ja aistien vajaatoiminta.

3–6 kuukauden kuluttua PML tappaa noin 50 prosenttia tartunnan saaneista.Primaatio niille, jotka kehittävät PML: ää natalitsumabihoidon vuoksi multippeliskleroosiin, on hieman parempi; vain 20 prosenttia kuolee. Mutta myös niille, jotka elävät PML: llä, vammaisuus on syvällinen. Mukaan Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet vuoden 2012 julkaisupäivästä alkaen 104 potilasta, jotka saivat natalitsumabia multippeliskleroosin hoitoon, kehittivät PML: ää, ja vain yksi Crohnin kehittämä henkilö kehitti sairauden.

Alarivi

Jos sinä tai rakkaasi kärsii IBD: stä, erityisesti IBD: stä, joka ei reagoi steroideihin ja muihin immunomodulaattoreihin, Entyvio näyttää lupaavalta hoidolta. Ennen Entyvio-hoidon aloittamista on kuitenkin välttämätöntä, että paljastatte nykyiset infektiot tai infektiot, jotka "eivät mene pois" ja jotka saattavat viitata heikentyneeseen immuunijärjestelmään. Lisäksi, jos olet äskettäin rokotettu, sinun ei pitäisi ottaa Entyvioa. (Huomaa, että sinun ei pitäisi ottaa Entyvio-valmistetta, jos sinulla on maksavaivoja, allergisia reaktioita ja niin edelleen.) Jos sinulla on neurologisia ongelmia (tai todella merkittäviä ongelmia) Entyvio-hoidon aikana, on välttämätöntä, että otat välittömästi yhteyttä terveydenhuoltoosi tarjoaja.

Viimeisessä huomautuksessa on tärkeää muistaa se En ole vielä havainnut PML: ää ihmisillä, jotka käyttävät Entyviaa. Lisäksi FDA: n ja Entyvion valmistaja tarkkailee läheisesti PML: n tapauksia, jotka ovat toissijaisia ​​Entyvion hallinnosta, ja ovat parhaillaan tekemässä markkinoille saattamisen jälkeisiä tutkimuksia ja helpottaneet edistynyttä ja nopeutettua haittavaikutusten raportointia.