Kerran kuukausittain HIV-huumeet horisontissa?

Yksi tärkeimmistä HIV-lääkkeiden onnistumisen esteistä on hoidon kliinisten tavoitteiden saavuttamiseksi tarvittava korkea sitoutumisaste. Joillekin antiretroviraalisten lääkkeiden päivittäinen tehtävä voi olla ylivoimainen erityisesti silloin, kun siihen liittyy emotionaalisia tai toiminnallisia ongelmia, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti elävien HIV-ihmisten elämään ja noudattamiseen.

Niin syvälliset kysymykset ovat, että Yhdysvalloissa nykyisin yli 20% antiretroviraalista hoitoa käyttävistä ihmisistä pystyy säilyttämään havaitsemattoman viruspainon, joka on hoidon onnistumisen mittari.

Vastauksena tiedemiehet ovat nyt alkaneet tutkia pitkävaikutteisia lääkkeitä sekä lääkkeiden antamisjärjestelmiä, jotka voivat lopulta antaa kerran kuukaudessa - tai jopa kerran neljännesvuosittain - annostelun joko HIV-infektion hoitamiseksi tai sen estämiseksi.

Pitkäkestoiset tutkivat lääkkeet

Vuonna 2013 Kuala Lumpurissa järjestetyssä seitsemännessä vuosittaisessa kansainvälisessä aids-yhteiskunnan (IAS) konferenssissa otettiin käyttöön kaksi pitkävaikutteista antiretroviraalista ainetta. Tutkimuslääkkeitä kehitettiin sekä injektoitavina nanosuspensioina, joissa aktiivisen lääkkeen pieniä kiteitä suspendoitiin nesteeseen, mikä mahdollistaa lääkkeen hitaasti ja tasaisesti vapautumisen järjestelmään.

Ensimmäinen, cabotegravir (tunnetaan myös nimellä GSK1265744) kuuluu ryhmään lääkkeitä, joita kutsutaan integraasi-inhibiittoreiksi, joka estää integraasiksi kutsutun entsyymin, jonka HIV: n täytyy lisääntyä. Toinen, TMC278-LA, on pitkävaikutteinen lääkeaine Edurant (ripilviriini), jota tällä hetkellä käytetään HIV-hoidossa.

Useat vaiheen II kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että intramuskulaarisesti annettava kabotegraviiri on yleensä hyvin siedetty, ja keskimääräinen puoliintumisaika on 21 - 50 vuorokautta (verrattuna 40 tunnin kuluttua yhdestä suun kautta otetusta annoksesta). Samankaltaiset tutkimukset osoittivat, että lääke varmisti myös lääkkeen pitoisuuden peräsuolen ja emättimen kudoksissa, mikä viittaa siihen, että sitä voitaisiin antaa tehokkaana, pitkävaikutteisena keinona altistusta edeltävässä profylaksissa (PrEP).

Vertailun vuoksi, vaiheen I tutkimus osoitti, että TMC278-LA kykeni ylläpitämään plasman lääkeainepitoisuuksia 12-26 viikosta. Lääke osoitti myös lupaa PrEP: nä, ja voimakkaampia pitoisuuksia havaittiin peräsuolen kudoksissa verrattuna emättimen kudoksiin.

Käynnissä olevia tutkimuksia suunnitellaan tavoitteena laajentaa tutkimusta II ja III vaiheen kliinisiin tutkimuksiin.

Subdermaaliset antiretroviraaliset implantit

Kalifornian Oak Crest Institute of Science -koulutuksen tutkijat kertoivat kehitettävän sopivan kokoisen implantin, joka voisi antaa antiretroviraalisia lääkkeitä vakaana pitoisuuksina, kun ne istutetaan ihon alle.

Samankaltainen muotoilu kuin pitkävaikutteisiin ehkäisyimplantteihin, laite osoitettiin varhaisessa tutkimuksessa voidakseen aikaansaada lääkkeen hallittua ja jatkuvaa vapautumista tenofoviirifenfenamidi (TAF) enintään 40 päivää.

Toisin kuin tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF), jota myydään yleisesti Vireadissa ja jotka sisältyvät lääkkeisiin Truvada ja Atripla, TAF: ää pidetään prekursorimolekyylinä, joka pystyy saavuttamaan ihanteellisen lääkekonsentraation paljon pienemmillä annoksilla kuin TDF.

Vaikka tutkimus keskittyy parhaillaan PrEP: n laitteeseen, on ehdotettu, että muita pitkävaikutteisia aineita voitaisiin lopulta käyttää antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) tarjoamiseen HIV-potilaille.

Tulevaisuuden tutkimus toivoo avaavan oven implanttien kehitykselle, joka voi kestää jopa vuoden tai enemmän.

Intravaginaaliset mikrobisidiset renkaat

Tutkijat ovat jo pitkään pyrkineet tarjoamaan riskialttiille naisille keinon suojata itsensä HIV: stä, erityisesti alueilla, joilla naisten seksuaalinen vaikutusmahdollisuus on korkea. Monet strategiat, joko suullisen PrEP: n tai emättimen mikrobisidien tapaan, ovat suurelta osin epäonnistuneet tutkimuksessa, koska niissä ei ole kiinnittymistä ja että lääkkeen biosaatavuus on alhainen emättimen kudoksissa, jopa naisilla, joilla on korkea tartuntataso.

Näiden yhteyksien käsittelemiseksi useat tutkimusryhmät tutkivat intravaginaalisten renkaiden käyttöä, jotka saattavat parhaiten vapauttaa antiretroviraalisia lääkkeitä enintään kuukauden ajan. Rengas, joka on läpäisemätön elastomeerirunko, joka on kyllästetty aktiivisella lääkeaineella, antaisi naiselle mahdollisuuden käyttää laitetta näkymättömästi käytön aikana.

Varhaiset tulokset ovat osoittaneet kokeellisen lääkkeen sisältävän intravaginaalisen renkaan siedettävyyden dapiviriini (TMC120) lääkkeen onnistunut jakautuminen alempaan sukupuolielimeen 33 vuorokauden ajan.

Kaksi samanaikaista vaiheen III tutkimusta, Ring Study ja ASPIRE, ovat käynnissä arvioidakseen renkaan turvallisuutta ja sen pitkävaikutteista suojaavaa tehokkuutta 4500 HIV-negatiivisen naisen kohortissa.

Lähteet: