Synteettinen HDL: Plaquebuster? Tai vain Bust?

Kuten kaikki tietävät, HDL-kolesteroli on "hyvää kolesterolia", koska kohonneet HDL-tasot ovat korreloineet sepelvaltimotautien riskin pienentyessä. HDL havaitsee ylimääräisen kolesterolin kudoksista ja palauttaa sen maksan käsittelyyn. Niinpä tutkijat ovat käyttäneet useita vuosia yrittäen kehittää hoitoja, jotka lisäävät HDL-tasoja ja lisäävät siten "huonoa" kolesterolia. Nämä ponnistelut ovat olleet suurelta osin pettymys.

Yksi tutkimuspaikka, joka kerran näytti lupaavalta, on HDL-mimeettien alalla - HDL: n synteettinen muoto, joka "jäljittelee" ApoA: n, HDL-lipoproteiinin, vaikutusta.

• Lue kolesteroli ja triglyseridit

Mitä ovat HDL-mimetikot?

Kuten kaikki lipoproteiinit, HDL-partikkelit koostuvat lipideistä (tässä tapauksessa kolesterolista) ja erityisistä proteiineista, jotka kuljettavat lipidia verenkierrossa. Proteiinit, jotka muodostavat HDL-lipoproteiineja, ovat proteiiniperhe, jota kutsutaan ApoA: ksi. ApoA on HDL-partikkelin "aktiivinen ainesosa". Se on ApoA, joka kerää ylimääräisen kolesterolin valtimoiden seiniltä ja kantaa sen pois. Niinpä verikokeilla mitattu HDL-kolesteroli on kolesterolia, joka on poistettu kudoksesta ja palaa maksaan jalostukseen.

On siis järkevää, että jos voimme lisätä ApoA-proteiinien määrää verenkiertoon voimme lisätä kolesterolinpoistoprosessia ja oletettavasti vähentää ateroskleroosin kehittymisen riskiä.

HDL-mimeetit ovat lääkkeitä, jotka jäljittelevät mahdollisimman tarkasti ApoA-proteiineja. Ne ovat käytännössä synteettisiä HDL-hiukkasia. Useat ovat kehittymässä, mutta tutkimus- ja kehitysprosessi on ollut hidasta ja pysähtynyt.

Kokemus HDL-mimeettien kanssa

Ensimmäinen kliininen kokemus HDL-jäljennöksestä raportoitiin vuonna 2003. HDL-jäljitelmä nimeltä ApoA-1 Milano, joka annettiin viitenä viikottaisena suonensisäisenä injektiona, johti plakkien huomattavaan kutistumiseen kourallinen miehillä, joilla oli sepelvaltimotauti. (Kutistumisen määrä oli itse asiassa melko pieni, mutta se oli kutistumista, ja se oli tilastollisesti merkitsevä.)

ApoA-1 Milano löydettiin tutkimalla 40 ihmistä italialaisesta pikkukaupungista, jonka tiedettiin elävän huomattavan pitkään ja terveellistä elämää huolimatta huomattavasta HDL-tasosta. Tutkijat havaitsivat, että näillä ihmisillä oli HDL: n "mutanttinen" muoto (ApoA-1 Milano), jota ei havaittu rutiinilla veritesteillä, mutta joka osoittautui erittäin tehokkaaksi sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Tutkijat kykenivät syntetisoimaan tämän uuden HDL: n tuottavan DNA-mutaation ja sittemmin lisänneen uuden DNA: n laboratoriobakteerikantaan, eli luomalla "tehdas" ApoA-1 Milanoon.

Tämä tutkimus herätti valtavaa jännitystä kardiologien keskuudessa ja uutisraporttien ansiosta yleisön keskuudessa.

Mutta välivuosina emme ole kuulleet mitään ApoA-1 Milanoa vastaan.

Taustalla on kuitenkin ollut melko vähän toimintaa.Oikeudet ApoA-1 Milanoon ovat vaihdelleet useita kertoja, ja useat lääkeyritykset tunnetaan työskentelevän HDL-mimeettoja. Mutta nyt näyttää siltä, ​​että näiden lääkkeiden kehittämisprosessi on ainakin vähäinen, vaikea ja kallis.

Lisäksi vuonna 2014 testattiin toista HDL-jälkimainetta (CER-001, Cerenis Therapeutics) kliinisessä tutkimuksessa, jota kutsuttiin CHI-SQUARED, eikä osoittanut hyötyä plakin määrän vähentämisessä.

Missä HDL-mimetikot ovat nyt?

Innostus on heikentynyt voimakkaasti vuodesta 2003. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet erittäin vaikeiksi kehittää ja valmistaa, ja CHI-SQUAREDin tulosten perusteella ne eivät ole tarkoitettu yleisesti tehokkaiksi. Vaikka emme voi tietää varmasti, näyttää siltä, ​​että suuret lääkeyhtiöt ovat tukeneet heitä. Niitä kehittävät pienet yritykset, joilla on rajalliset resurssit.

Lisäksi tutkijoiden yleinen innostus HDL-tasojen nostamiseen sydänsairauden ehkäisykeinona on laskenut merkittävästi viime vuosina, ja CETP-estäjien, kuten torcetrapibin ja viime aikoina niacinin, upea epäonnistuminen. Lääkeyritykset ovat käyttäneet miljardeja yrityksiä etsimään lääkkeitä, jotka molemmat lisäävät HDL-tasoja ja vähentävät sydänsairauksia, ilman vaikutusta. Skeptikot alkavat kyseenalaistaa koko "HDL-hypoteesi" eli korkeat HDL-tasot ovat aina hyviä.

• Lue hyvää kolesterolia "pimeästä puolelta".

Niinpä synteettinen HDL on edelleen kehitteillä ja voi vielä osoittautua suureksi hyödyksi lääkkeeksi. Mutta paljon työtä on tehtävä. Ja vaikka tämä ponnistelu loppuisi, tämän tyyppistä lääkettä on annettava (vielä määritettävissä määrinä ja väliajoin) suonensisäisesti; ja kun otetaan huomioon yrittämisvuodet ja käytetty raha, voimme odottaa näiden lääkkeiden olevan kohtuuttoman kalliita. Joten emme saa pitää hengitystä.

Bottom Line

Paras tapa lisätä HDL-tasoja on ottamalla käyttöön terveellinen elämäntapa. Tällä menetelmällä on hyötyä vähentää riskiä riippumatta todellisista HDL-tasoista.

• Lue kuinka lisätä HDL-tasoja.
• Lue sydäntaudin riskin arvioinnista.
• Lue kuinka vähentää kohonnut sydänkohtausriski.