Onko kohtelua Ebolalle?

Yksinkertainen vastaus: emme tiedä, mutta me toivomme.

Ennen kuin Ebola levisi Länsi-Afrikassa vuosina 2013–2015, ihmisillä ei koskaan ollut onnistuneesti testattu hoitoa. Kun epidemia puhkesi, myötätuntoisia hoitoja annettiin usein. Potilaat ovat saaneet hoitoja ja parantuneet. Potilaiden määrä on kuitenkin ollut pieni, joskus useita hoitomuotoja, ja eettisistä syistä ei ole tehty lumekontrolloituja vertailuja.

Parannuksiin liittyvät potilaiden hoidot ovat olleet: ZMapp, favipiraviiri sekä eloonjääneiden veri. Yksi tutkimus TKM-Ebolasta ei osoittanut mitään hyötyä. Aluksi ennen ensimmäisten tarvikkeiden loppumista vähintään 10 henkilöä on saanut ZMappia Yhdysvalloissa, Liberiassa, Espanjassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Vain 2 kuoli. Ainakin yksi on saanut favipiravrin (Ranskassa) ja TKM: n (Yhdysvalloissa) ja selviytynyt. Myöhemmin potilaat ovat aloittaneet Brincindofoviirin kuoleman. Tästä huolimatta joitakin näistä lääkkeistä on vaikea sanoa ilman todellisia satunnaistettuja tutkimuksia, olivatpa ne lääkettä tai hyvää tukihoitoa.

Olemme kuitenkin toiveikkaita. Länsi-Afrikassa leviävän Ebola-kannan (EBOV, Zaire) kuolleisuus on poikkeuksellisen korkea. Alunperin sen katsottiin olevan jopa 80–90% (kuten aikaisemmista epidemioista muualla). Länsi-Afrikassa se näyttää olevan 45–60 prosenttia. Hyvä tukeva hoito voi vähentää kuolleisuutta 1: een. Myös eloonjäämisasteita on vaikea verrata, koska hoidon hakemisessa tai hoidon siirtämisessä on usein viiveitä.

Ongelma on: ZMappin varastot loppuivat.

Mutta nyt on yhä enemmän saatavilla - mutta kiireellisyys on ohi.

WHO (Maailman terveysjärjestö) ja valtion virastot, mukaan lukien Yhdysvaltain FDA (Federal Drug Administration), tukevat näiden lääkkeiden myötätuntoista käyttöä ja testausta. Kuitenkin ilman todisteita siitä, että hoito on hengenpelastusta, on huoli siitä, että elämää säästävä vaikutus voi olla haitallista - tai yksinkertaisesti häiritä elintärkeää hoitoa.

Joten missä se jättää meidät?

Convalescent Serum

Ensimmäiset Ebola-hoitokokeilut alkoivat verensiirron avulla eloonjääneistä veriin tartunnan saaneille henkilöille antamaan vasta-aineita viruksen torjumiseksi. Tutkija selviytyi Ebola-neulakynän jälkeen vuonna 1976 (ja infektoitu lääkäri vuonna 2014) verensiirron jälkeen, mutta oli epäselvää, auttoiko seerumi. Myöhemmin vuonna 1995 kahdeksalle potilaalle annettiin verta ja 7 säilyi, kun suurin osa (80%) kuoli. Seuraava analyysi osoitti kuitenkin, ettei verensiirroista ollut hyötyä (eloonjääminen lisääntyy tartunnan ja alkuvaiheen puhkeamisen jälkeen). Maailman terveysjärjestö on kuitenkin ilmaissut kiinnostuksensa verensiirtojen tutkimiseen, koska eloonjääneet, toisin kuin huumeet, tuottavat epidemia (vaikka veripankki voi olla rajallinen).

Länsi-Afrikassa sekä Yhdysvalloissa vähintään kolmella potilaalla on käytetty verensiirtoa.

Monoklonaalinen vasta-aine

Vasta-aineet, jotka on johdettu laboratoriossa eikä verensiirroista, ovat olleet tähän mennessä lupaavin hoito. Yksi Mapp Biopharmaceuticalin ZMapp-lääke on kolmen monoklonaalisen (ts. Erittäin spesifisen) humanisoidun vasta-aineen (pinta-glykoproteiineja vastaan) seos. Hoito kolmen lääkehoidon kautta näyttää olevan hyvin siedetty.Valitettavasti huumeiden varastot ovat loppuneet, vaikka lääkkeiden massatuotanto on suunnitteilla (tupakan kasvien kautta, jotka kasvattavat lääkettä). FDA: n on sallittu käyttää tätä muuta kuin testattua lääkettä Ebola-potilaille, kun se on saatavilla.

Antiviraaliset lääkkeet

Huumeet voivat myös suoraan torjua virusta. On olemassa useita viruslääkkeitä: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiraviiri (Fujifilms)

Jotkut lääkkeet eivät näytä toimivan. TKM-Ebolan kokeilu se lopetettiin kesäkuussa 2015, koska se ei näyttänyt olevan tehokas. Toivottiin, että käyttämällä tietyntyyppistä RNA: ta (pieniä häiritseviä RNA: ita, joita kutsutaan siRNA: ksi), jotka voivat estää viruksen leviämisen. Se käyttää kaksisäikeistä RNA: ta estämään geenien ilmentyminen kolmelle Ebola-proteiinille (Zaire Ebola L -polymeraasi, Viral Protein 24 (VP24) ja VP35). Lab ja eläintutkimukset ovat olleet onnistuneita (mukaan lukien samanlainen virus, Marburg). Huoli vaarallisesta immuunivasteesta hidasti jatkokokeita, mutta FDA nopeuttaa tätä.

BCX4430toimii DNA / RNA: n (adenosiini-nukleosidianalogi) rakentamisen lohkona, joka pysäyttää viruksen replikaation; se on onnistunut apinan oikeudenkäynnissä. 401.

Favipiravir- Japanissa influenssaa vastaan ​​hyväksytty lääke on ollut tehokas eläinmalleissa ja sitä on tarjottu Ebola-hoitoon. Lääke on ilmeisesti nukleotidianalogi, joka estää jatkuvan viruksen replikaation.

Brincidofovir (BCV, CMX001) ei enää tutkita Ebolaa. Tutkimus keskittyy nyt muihin viruksiin, kuten Adenovirukseen ja CMV: hen.

Itse asiassa BCV kehitettiin käytettäväksi DNA-virusten kanssa - CMV (sytomegalovirus), adenovirus. Ebola on RNA-virus, ei DNA-virus. Lääke tulee cidofoviiriksi solujen sisällä. Tätä lääkettä on käytetty onnistuneesti CMV: n ja muiden DNA-virusten, kuten papilloomavirusten, kanssa. Cidofoviiri on nukleotidianalogi; se jäljittelee DNA: n rakennuslohkoa ja häiritsee DNA: n pidentymistä DNA-viruksissa. Sitä ei ole pitkälti käytetty RNA-viruksissa, kuten Ebolassa. Brincindofoviiria, Chimerixiä valmistava yritys raportoi kuitenkin laboratoriotutkimuksia CDC: ssä, NIH osoitti anti-Ebolan toimintaa, joka oli erittäin tervetullut uutinen, koska lääkettä on käytetty turvallisesti ihmisissä ennen, vaikka sen anti-Ebolan toimintaa ei ole vahvistettu eläimiä tai ihmisiä. Se olisi suullinen antiviraalinen lääke, joka, ottaen huomioon neulojen riskit Ebolan kanssa, olisi lupaava. (Brincindofoviiri sisältää lipidiä tai rasvaista osaa, joka on sidottu cidfoviiriin ja joka mahdollistaa lääkkeen nielemisen, ei injektoida).

AVI-7537 käyttää muunnettua RNA-molekyyliä hyökätä myös VP24-proteiinia vastaan.

Hyväksytyt lääkkeet

Helpoin tapa hoitaa Ebolaa olisi löytää lääke, jonka tiedetään olevan turvallista Ebolaa vastaan. Jo hyväksyttyjen lääkkeiden seulonta Ebolan vastaiselle aktiivisuudelle on tunnistanut selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM), kuten Clomiphene ja Torimefene, joita käytetään naisten hedelmällisyyteen ja rintasyövän hoitoon.

Muut lääkkeet ovat mahdollisia. Ebola vaikuttaa hyytymiskaskadiin, joka aiheuttaa hyytymiä ja sitten verenvuotoa. Tutkimuksessa tutkittiin (uusi) lääkeainetta, joka mahdollisesti vaikuttaa hyytymiseen rNAPC2: a, sekä tunnetun lääkkeen, rhAPC: n (rekombinantti ihmisen aktivoitu proteiini C), jossain määrin optimismia. Samoin muut väittävät kolesterolia alentavia lääkkeitä muiden infektioiden perusteella. Samoin interferonia on tarkasteltu käytettäväksi Ebolassa. Yksi lääkäri on käyttänyt HIV-lääkettä, lamivudiinia, nukleosidianalogia, Ebolan potilailla, mikä voi johtaa lisätutkimukseen.

Fake lääkitys

FDA on varoittanut hyväksymättömien lääkkeiden käytöstä. Monet huumeet toimivat teoreettisesti hyvin, mutta ilman testausta on epäselvää, ovatko ne hyödyllisiä tai haitallisia.

rokote

Rokote infektion estämiseksi olisi ihanteellinen. Nyt on olemassa rokote, joka on testattu ja vaikuttaa tehokkaalta.

Ennen 2013–2015 epidemiaa oli esiintynyt rokotteita, jotka oli kehitetty Ebolalle, mutta joita ei testattu riittävästi. Yksi rokote testattiin itse asiassa yhdellä potilaalla; se auttoi mahdollisesti tutkijan Ebola-neulan 2009 jälkeen. Tämä rokote, VSV-rokote (rekombinantti vesikulaarinen stomatiittivirusvektori, joka ilmentää Ebola-viruksen glykoproteiinia) on testattu edelleen eläinmalleissa (mutta ei millään muulla ihmisellä) ja on osoitettu olevan tehokas jopa 24 tuntia altistuksen jälkeen. Se oli VSV-rokote, joka testattiin ja osoitettiin olevan ilmeisen tehokas Guineassa.

Epidemian alkuvaiheessa oli useita ryhmiä ja hallituksia, jotka pyrkivät testaamaan ja käyttämään rokotteita. Kanadan hallitus on tarjoutunut jakamaan tämän kokeellisen rokotteen käytettävissä olevat rajoitetut varastot. NIH oli ehdottanut toisen rokotekandidaatin nopeaa testausta. Kiinan hallitus aloitti myöhemmin myös vuonna 2015 rokotteen testauksen adenovirusvektorilla.

Lopulta voi olla useita rokotteita. Valitettavasti suuri osa testeistä on liian myöhäistä vuosien 2013–2015 aikana kuolleiden tuhansien auttamiseksi. On myös vaikeampaa testata rokotteita, kun infektioita on vähän.