Doksorubisiinin sivuvaikutukset ja sydänongelmat

Doksorubisiini (kauppanimi Adriamycin) on yleisesti käytetty kemoterapia-aine, joka on erittäin tehokas sekä Hodgkin- että Non-Hodgkin-lymfoomissa. Sitä käytetään käytännöllisesti katsoen kaikissa lymfoomien ensimmäisessä linjassa olevissa kemoterapiaohjelmissa. Se kuuluu kemoterapian lääkkeiden luokkiin, joita kutsutaan antrasykliineiksi.

Doksorubisiini voi aiheuttaa sydänvaurioita

On hyvin tunnettua, että doksorubisiini voi vahingoittaa sydäntä joillakin yksilöillä. Vaikka muut antrasykliinit (kuten epirubisiini ja mitoksantroni) voivat myös aiheuttaa sydänvaurioita, mahdollisuudet ovat yleisempiä doksorubisiinilla. Doksorubisiini aiheuttaa sekä varhaisen että myöhäisen sydänvaurion (jota kutsutaan myös kardiotoksisuudeksi). Varhainen vaurio tapahtuu välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen tai 1-2 päivän kuluessa. Elektrokardiogrammilla (EKG) on pieniä vaikutuksia, ja useimmissa tapauksissa ne ratkaistaan aiheuttamatta suuria ongelmia. Kyse on myöhästymisestä johtuvasta vahingosta, joka on tärkeä ja vakavampi.

Myöhäinen sydänvaurio

Sydämen myöhäiset vauriot alkavat noin vuoden tai enemmän kemoterapian jälkeen. Doksorubisiini vaikuttaa pääasiassa sydänlihaksiin. Se heikentää sydämen lihaksia ja vaikeuttaa sydämen pumppaamista. Kun se on vakava, se johtaa sydämen vajaatoimintaan (CHF). CHF: n henkilöt valittavat useista oireista

Vähitellen vaikeutuva rasittava työ, joka johtaa väsymykseen tai hengitysvaikeuksiin portaiden kiipeessä tai kävelyssä
Yskä pahenee yöllä
Jalkojen turvotus
Hengitysvaikeudet levossa

Jos vakava, CHF voi aiheuttaa vakavan vamman ja jopa kuoleman.

Miten Doxorubicin vahingoittaa sydäntä?

Doksorubisiini reagoi joidenkin kehossa olevien kemikaalien kanssa (nimeltä entsyymit) tuottamaan haitallisia aineita, joita kutsutaan vapaiksi radikaaleiksi. Näiden haitallisten vapaiden radikaalien tuotanto paranee sellaisissa elimissä, kuten sydämessä, jossa on enemmän happea ja rautaa. Vaikka joillakin elimillä on erityisiä entsyymejä näiden vapaiden radikaalien tuhoamiseksi, sydämellä on näiden entsyymien suhteellisen heikko tarjonta. Tämä tekee sydämen lihakset alttiiksi vaurioille vapailla radikaaleilla.

Sydämen vaurioon vaikuttavat tekijät

Useat tekijät lisäävät doksorubisiinilla sydämen vaurioitumisen mahdollisuutta.

Doksorubisiinin suuri annos aiheuttaa todennäköisemmin sydänvaurioita. Henkilön elinaikana saaman doksorubisiinin kokonaisannoksen tulisi olla ihanteellisesti alle 400 mg neliömetriä kohti (kehon pinta). CHF: n riski tällä annoksella on alle 1 prosentti.Suuremmilla annoksilla sydämenvaurion mahdollisuus lisääntyy. Onneksi useimmat kemon aikataulut edellyttävät pienempiä annoksia.
Muiden sydämeen vaikuttavien kemoterapia-aineiden samanaikainen käyttö, esim. suuria syklofosfamidiannoksia
Sädehoito rinnassa
Jo olemassa oleva sydänsairaus
Nuorempi ikä
Naisten potilaat

Sydänvaurioiden testaus

Sydämen vaurioita testataan yleensä echokardiogrammilla (jota kutsutaan yleisesti "kaikuiksi") tai MUGA-skannaukseksi sen veren määrän määrittämiseksi, jonka sydän voi pumpata. Lääketieteellisessä mielessä tätä kutsutaan vasemman kammion ejektionfraktioksi tai LVEF: ksi. LVEF mitataan useimmille yksilöille ennen hoidon aloittamista, jotta jokin aikaisemmin esiintyvä sydänongelma suljetaan pois. Tämän jälkeen se voidaan mitata uudelleen hoidon aikana ja myöhempinä aikoina, jotta voidaan selvittää, onko LVEF: ssä lasku. Toisinaan EKG: ssä voi esiintyä myös sydänongelmia.

Tapoja vähentää vahinkoa

On joitakin tapoja, joilla sydämen vaurioituminen voidaan estää tai vähentää

Doksorubisiinin kokonaisannoksen pitäminen turvallisissa rajoissa
Lääkkeen antaminen infuusiona suolaliuoksessa eikä injektiona
Käyttämällä uutta doksorubisiinin valmistetta, jota kutsutaan liposomaaliseksi doksorubisiiniksi, lääke on suljettu rasva-pinnoitteeseen, jota kutsutaan liposomiksi. Tämä pinnoite rikkoutuu vain syövän sisällä lääkkeen vapauttamiseksi. Normaalit elimet, kuten sydän, vaikuttavat vähemmän.
Deksatsoksaani-aineen käyttö infuusiona pian doksorubisiinin jälkeen. Se voi vähentää sydämen vaurioitumisen mahdollisuutta ja on FDA: n hyväksyntä metastaattisessa rintasyövässä.

CCF: n hoito

Doksorubisiinin aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa hoidetaan samoilla linjoilla kuin muuntyyppisiä sydämen vajaatoimintaa. Doksorubisiiniin liittyvistä sydänvaurioista ei ole erityisiä lääkkeitä. Lepo, happi ja pillerit vähentävät CCF: n oireita ja vakauttavat sydämen vajaatoimintaa. Vaikeat oireet saattavat edellyttää sairaalahoitoa.

Pitäisikö meidän lopettaa doksorubisiinin käyttö?

Doksorubisiini on erittäin tehokas kemoterapia. Sillä on rooli monien syöpien hoidossa. Vaikka doksorubisiinin ja sydämen vaurion välillä on selvä yhteys, doksorubisiinin käytön hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. Tämän lääkkeen sydänvaurio on melko hyvin ymmärretty, ja jos doksorubisiinia käytetään turvallisten annosten rajoissa, ei ole mitään syytä lopettaa lääkkeen käyttäminen niin hyödyllisenä kuin tämä.