HIV-eliitin valvojat ja aidsin tulevaisuus

Jos hoitoa ei jätetä, HIV etenee tyypillisesti AIDSiin; se on yleinen sääntö. Kuitenkin pienen osan HIV-positiivisista ihmisistä uskotaan kykenevän kontrolloimaan HIV: ää koskaan edistyäkseen aidsiin ja ilman antiretroviraalisia lääkkeitä. Nämä ihmiset kutsuttiin kerran pitkäaikaisia ​​ei-progresoreita, joita kutsutaan nykyään yleisesti nimellä HIV-eliitin säätimet.

Asiantuntijat olivat jo pitkään pitäneet tätä luontaisen vastarinnan tasoa mysteerinä, mutta suurin osa todisteista viittaa siihen, että tietyt geneettiset mutaatiot antavat tämän "eliitin" HIV-kontrollin. Tällöin kiinnitetään enemmän huomiota sen määrittämiseen, voidaanko samanlaisia ​​mekanismeja jäljitellä muissa ihmisissä, sillä lopullisena tavoitteena on suunnitella AIDS-rokote tai jotakin immunologista lähestymistapaa HIV-lääkkeen hallitsemiseksi ilman lääkkeiden käyttöä.

Mikä on Elite Controller?

Eliittiohjaimet määritellään laajasti HIV-positiivisiksi ihmisiksi, jotka säilyttävät havaitsemattomat HIV-viruskuormitukset käyttämättä HIV-lääkkeitä. Eliitin kontrolloijilla on hallitsemattoman viruksen aktiivisuuden taakka, ja niillä on tyypillisesti hyvin säilyneitä immuunijärjestelmiä (mitattuna CD4-arvolla), mikä tarkoittaa, että niiden opportunistisen infektion riski katsotaan alhaiseksi.

On arvioitu, että eliitin säätäjien osuus on noin 1 300 HIV-tartunnan saaneesta. Tämä luku voi kuitenkin vaihdella, koska tutkimus määrittelee usein eliitin ohjaimet eri tavalla. Joissakin tapauksissa eliitin säätimet määritellään siten, että ne pystyvät pitämään havaitsemattomat virukset vuoden ajan; muut ovat mukana vain 3-15 vuoden jälkeen.

Tämä on tärkeä ero, koska emme voi varmasti sanoa, että nämä eliitin ohjaimet tulevat ei koskaan edesauttaa sairautta tai kokea äkillisen viruksen aktiivisuuden.Meidän on oletettava, että osa tästä väestöstä tulee olemaan.

Mikä tekee Elite-ohjaimesta?

Varhaiset opinnot eivät onnistuneet löytämään yhteisiä piirteitä ja ominaisuuksia eliitin ohjaimissa. Vasta geenitutkimuksen ja -teknologioiden syntymisen jälkeen pystyimme osoittamaan yhtäläisyyksiä niiden, joilla oli oletettu eliitin valvonta.

Keskeisten tutkijoiden joukossa Harvard Medical School -tutkija Bruce Walker, M.D., oli ensimmäisten joukossa eristämässä geneettisiä eroja tämän väestön koostumuksessa, piirtämällä todisteita 1100 eliitin valvojasta ja 800: sta aids-ihmisestä.

Normaalissa immuunijärjestelmässä spesifiset immuunisolut, joita kutsutaan "auttaja"-T-soluiksi, tunnistavat taudin aiheuttavia viruksia ja "merkitsevät" ne neutraloimiseksi. "Killer" T-solut lukittuvat sitten virukselle tietyissä kiinnityspisteissä ja tappavat tehokkaasti viruksen sisältä.

Kuitenkin HIV pystyy sopeutumaan immuunijärjestelmään, mutatoimalla estämään "tappaja" -solun kiinnityksen, samalla kun tuhoaa "auttaja" -solut, joita tarvitaan hyökkäyksen signaloimiseksi ensiksi.

Ryhmänsä tutkimuksessa Walker pystyi määrittämään, että "tappaja" T-solut eliitin kontrolliryhmässä kykenivät toimimaan riippumattomasti "auttaja" T-soluista. Lisäksi hänen tiiminsä havaitsi, että "tappaja" -solut kykenivät neutraloimaan HIV: n laajan monimuotoisuuden, ei vain tietyn osajoukon, kuten useimmiten tapahtuu.

Koska Walkerin tutkimus julkaistiin, tiedemiehet ovat pystyneet eristämään monia geneettisiä mutaatioita, jotka löytyvät eliitin kontrolliryhmän genomista. Heidän keskuudessaan:

• Mutaation mutaatio FUT2-geeni, joka löytyy 20 prosentista Euroopan väestöstä ja jonka tiedetään antavan voimakkaan resistenssin muille virustyypeille.
• Erikoistuneiden geenien läsnäolo ihmisen leukosyytti-antigeeni B (HLA-B), jotka löytyvät suuresta osasta eliitin ohjaimia.
• Geneettinen mekanismi, jonka avulla eliitin säätimet voivat tuottaa ns laajasti neutraloivat vasta-aineet (bNAbs) nopeammin kuin ei-eliitin ohjaimet. bNAbs pystyvät määritelmän mukaan tappamaan laajemman valikoiman HIV: ää. Tyypillisesti ei-eliitti-ohjain voi kestää vuosia näiden solujen tuottamiseksi, jolloin HIV on jo muodostanut piilotettuja piileviä säiliöitä, jotka ovat suurelta osin läpäisemättömiä hyökkäykselle. Sen sijaan Elite-säätimet näyttävät kykenevän aktivoimaan bNAbs lähes välittömästi, estäen (tai ainakin vähentävän) piilevien säiliöiden muodostumista.

Tunnistamalla nämä geneettiset mekanismit tiedemiehet toivovat toistavansa prosessit joko geeniterapian, immunologisen rokotteen tai biolääketieteellisten lähestymistapojen yhdistelmän avulla.

Elite Controlin haittapuoli

Huolimatta eliitinvalvontaa ja siihen liittyvää rokotetutkimusta ympäröivästä optimismista yhä useammat todisteet ovat osoittaneet, että eliitin valvonta tapahtuu hinnalla. Verrattuna antiretroviraalisen hoidon (ART) muihin kuin eliitin kontrollereihin, eliitin säätäjillä on yleensä enemmän kuin kaksi kertaa enemmän sairaalahoitoja, etenkin muista kuin HIV: hen liittyvistä sairauksista, joiden tiedetään vaikuttavan suhteettomasti kaikkiin HIV-ihmisiin.

Verrattuna ART: n ei-eliitin kontrollereihin, joilla ei ole havaittavissa olevia viruksen kuormituksia, eliittiohjaimilla oli 77% enemmän sairaalahoitoja. Jopa ei-eliitti-kontrollerit, joilla oli havaittavissa oleva virus, menestyivät paremmin, mikä viittaa siihen, että ART onnistuu minimoimaan joitakin pitkäaikaisia ​​kroonisia tulehduksia, jotka tiedämme, että ne voivat lisätä riskiä ja ennenaikaista kehitystä muille kuin HIV: hen liittyville syöpille, sydän- ja verisuonitauteille ja neurologisille häiriöille.